南门达:阿尔茨海默氏症药物

HealthyPlace.com的专职撰稿人

南孟达是一种用于治疗阿尔茨海默病的药物。关于使用，剂量，副作用的详细信息。

品牌名称:Namenda
通用名:盐酸美金刚

盐酸美金刚是用于治疗阿尔茨海默病的药物。下面是南芒达的用法、剂量和副作用的详细信息。

内容:

描述
 药理学
 适应症及用法
 禁忌症
 预防措施
 药物的相互作用
 不良反应
 过量
 剂量
 提供
 耐心的说明

Namenda患者信息(简明英语)

描述

Namenda®(盐酸美金刚)是一种口服活性NMDA受体拮抗剂。盐酸美金刚的化学名称是1-氨基-3,5-二甲基氨基金刚烷盐酸盐，其结构式如下:

资料来源:Forest Laboratories，美国经销商或Namenda。

加入盐酸结构

分子式为c12h21n·HCl，分子量为215.76。

盐酸美金刚呈白色至灰白色细粉末，可溶于水。南芒可作为片剂或口服溶液。南芒达是口服的胶囊状薄膜包衣片剂，含有5毫克和10毫克盐酸美金刚。该片剂还含有以下非活性成分:微晶纤维素、一水乳糖、胶体二氧化硅、滑石粉和硬脂酸镁。此外，以下非活性成分也作为薄膜涂层的成分存在:羟丙纤维素、三乙酸酯、二氧化钛、FD&C黄#6和FD&C蓝#2(片剂5毫克)、氧化铁黑(片剂10毫克)。南芒达口服溶液含有盐酸美金刚，浓度相当于每毫升2mg盐酸美金刚。口服溶液还含有以下非活性成分:山梨糖醇溶液(70%)、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、丙二醇、甘油、天然薄荷香精#104、柠檬酸、柠檬酸钠和纯水。

临床药理学

作用机制和药效学

中枢神经系统n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA)受体被兴奋性氨基酸谷氨酸持续激活已被假设有助于阿尔茨海默病的症状学。美金刚被认为是通过其作为低至中等亲和力的非竞争性(开放通道)NMDA受体拮抗剂的作用来发挥其治疗作用，该拮抗剂优先结合NMDA受体操作的阳离子通道。没有证据表明美金刚能预防或减缓阿尔茨海默病患者的神经退行性变。

美金刚对GABA、苯二氮卓、多巴胺、肾上腺素能、组胺和甘氨酸受体以及电压依赖性的ca2 +、Na +或K +通道具有低至可忽略的亲和力。美金刚对5ht3受体的拮抗作用与对NMDA受体的拮抗作用相似，对烟碱乙酰胆碱受体的拮抗作用为前者的六分之一至十分之一。

体外研究表明，美金刚不影响多奈哌齐、加兰他敏或他克林对乙酰胆碱酯酶的可逆抑制。

药物动力学

美金刚在口服后吸收良好，在治疗剂量范围内具有线性药代动力学。它主要通过尿液排出，没有变化，其最终消除半衰期约为60-80小时。

吸收与分布

口服后，美金刚被高度吸收，约在3-7小时内达到峰值浓度。食物对美金刚的吸收没有影响。美金刚的平均分布体积为9 ~ 11l /kg，血浆蛋白结合率低(45%)。

代谢与消除

美金刚经历部分肝脏代谢。大约48%的给药药物原原本本地随尿液排出;其余的主要转化为三种极性代谢物，它们具有最小的NMDA受体拮抗活性:n -葡萄糖醛酸偶联物、6-羟基美金刚和1-亚硝基去胺美金刚。总给药剂量的74%作为母体药物和n -葡糖苷缀合物的总和排出体外。肝微粒体CYP450酶系统在美金刚的代谢中没有显著作用。美金刚的最终消除半衰期约为60-80小时。肾清除率涉及活跃的小管分泌，由pH依赖性小管重吸收调节。

特殊人群

肾功能损害:8例轻度肾功能损害患者(肌酐清清，CLcr， >50 ~ 80ml /min)、8例中度肾功能损害患者(CLcr 30 ~ 49ml /min)、7例重度肾功能损害患者(CLcr 5 ~ 29ml /min)和8例健康患者(CLcr > 80ml /min)单次口服20 mg美金刚HCl后，评估其药代动力学，这些患者在年龄、体重和性别上与肾功能损害患者尽可能接近。与健康受试者相比，轻度、中度和重度肾功能损害受试者的平均AUC 0-(无限性)分别增加了4%、60%和115%。与健康受试者相比，轻度、中度和重度肾功能损害受试者的终末消除半衰期分别增加了18%、41%和95%。

轻中度肾功能损害患者不建议调整剂量。严重肾功能损害患者应减少剂量(见剂量和给药)。

上了年纪的南芒达在青年和老年受试者中的药代动力学相似。

性别多剂量服用Namenda 20mg b.i.d后，女性的暴露量比男性高约45%，但在考虑体重的情况下，暴露量没有差异。

药物之间相互作用

微粒体酶的底物体外研究表明，当浓度超过与疗效相关的浓度时，美金刚不会诱导细胞色素P450同工酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4/5。此外，体外研究表明，美金刚对CYP450酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4的抑制作用很小。这些数据表明，预计这些酶与代谢的药物没有药代动力学相互作用。

微粒体酶抑制剂由于美金刚的代谢最小，大部分剂量不变地随尿液排出，所以美金刚与CYP450酶抑制剂之间不太可能发生相互作用。南门达与乙酰胆碱酯酶抑制剂盐酸多奈哌齐共给药不影响两种化合物的药代动力学。

通过肾脏机制消除的药物:美金刚部分由小管分泌消除。体内研究表明，多剂量利尿剂氢氯噻嗪/三氨蝶烯(HCTZ/TA)在稳态下对美金刚AUC没有影响。美金刚不影响TA的生物利用度，使HCTZ的AUC和cmax降低约20%。美金刚与降糖药物Glucovance®(格列本脲和二甲双胍HCl)共同给药不影响美金刚、二甲双胍和格列本脲的药代动力学。美金刚没有改变Glucovance®的降血糖作用，表明没有药效学相互作用。

使尿液呈碱性的药物在pH值为8的碱性尿液条件下，美金刚的清除率降低了约80%。beplay手机app下载因此，尿液pH值向碱性状态的改变可能导致药物的积累，并可能增加不良反应。使尿液碱化的药物(如碳酸酐酶抑制剂、碳酸氢钠)有望减少肾脏对美金刚的清除。

与血浆蛋白高度结合的药物由于美金刚的血浆蛋白结合度较低(45%)，因此不太可能与华法林和地高辛等与血浆蛋白高度结合的药物发生相互作用。

临床试验

在美国进行的两项随机、双盲、安慰剂对照临床研究(研究1和2)中，Namenda(盐酸美金刚)作为治疗中重度阿尔茨海默病患者的有效性得到了证实，该研究评估了认知功能和日常功能。参加这两项试验的患者平均年龄为76岁，年龄范围为50-93岁。大约66%的患者是女性，91%的患者是白种人。

第三项研究(研究3)在拉脱维亚进行，纳入了患有严重痴呆的患者，但没有将认知功能作为计划终点进行评估。

研究结果测量:在美国的每一项研究中，Namenda的有效性都是通过一种通过护理者相关评估来评估整体功能的工具和一种测量认知的工具来确定的。两项研究都表明，与安慰剂相比，服用Namenda的患者在这两项指标上都有显著改善。

两项研究均采用改良的阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动量表(ADCS-ADL)评估日常功能。ADCS-ADL由一组全面的ADL问题组成，用于测量患者的功能能力。每个ADL项目的评级从独立性能的最高水平到完全损失。调查人员通过采访熟悉患者行为的护理人员来进行问卷调查。一个包含19个项目的子集，包括对患者吃饭、穿衣、洗澡、打电话、旅行、购物和做其他家务的能力的评分，已被验证用于评估中度至重度痴呆症患者。这是修改后的ADCS-ADL，评分范围从0到54，分数越低表明功能损害越大。

在两项研究中，Namenda改善认知表现的能力都是用严重损伤电池(SIB)来评估的，SIB是一种多项目工具，已被证实用于评估中度至重度痴呆患者的认知功能。SIB测试考察认知表现的特定方面，包括注意力、定向、语言、记忆、视觉空间能力、建构、实践和社会互动等要素。SIB评分范围从0到100，分数越低表明认知障碍越严重。

研究1(28周研究)

在一项为期28周的研究中，252名中重度可能的阿尔茨海默病患者(根据DSM-IV和NINCDS-ADRDA标准诊断，迷你精神状态检查评分bb0 /=3和!- =14，全球恶化量表阶段5-6)被随机分配到Namenda或安慰剂组。对于随机分配到Namenda的患者，治疗开始时为5mg，每天一次，每周增加5mg /天，分次剂量至20mg /天(10mg，每天两次)。

对adc - adl的影响:

图1显示了完成28周研究的两个治疗组患者的ADCS-ADL评分从基线变化的时间过程。在治疗28周时，接受namenda治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者的ADCS-ADL变化评分的平均差异为3.4个单位。通过对所有患者进行分析，并将其最后一次研究观察进行分析(LOCF分析)，Namenda治疗在统计学上显著优于安慰剂。

图1:完成28周治疗的患者ADCS-ADL评分与基线相比变化的时间过程。

图2显示了每个治疗组中至少达到X轴所示ADCS-ADL变化的患者的累积百分比。

曲线显示，分配给Namenda和安慰剂的患者都有广泛的反应，并且通常表现出恶化(与基线相比，ADCS-ADL的负变化)，但Namenda组更有可能表现出较小的下降或改善。(在累积分布显示中，有效治疗的曲线将移到安慰剂曲线的左侧，而无效或有害治疗将叠加在安慰剂曲线上或移到安慰剂曲线的右侧。)

图2:完成28周双盲治疗的患者的累积百分比，ADCS-ADL评分与基线相比有特定变化。

对SIB的影响:图3显示了在28周的研究中，两个治疗组的SIB评分从基线变化的时间过程。在治疗28周时，接受namenda治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，SIB变化评分的平均差异为5.7个单位。使用LOCF分析，Namenda治疗在统计学上显著优于安慰剂。

图3:完成28周治疗的患者SIB评分从基线变化的时间过程。

图4显示了每个治疗组中至少达到X轴所示SIB评分变化测量值的患者的累积百分比。

曲线显示，服用Namenda和安慰剂的患者都有广泛的反应，通常表现出恶化，但服用Namenda的患者更有可能表现出较小的下降或改善。

图4:完成28周双盲治疗的患者累积百分比，SIB评分与基线相比有特定变化。

研究2(24周研究)在一项为期24周的研究中，404例中度至重度可能的阿尔茨海默病患者(根据NINCDS-ADRDA标准诊断，具有迷你精神状态检查分数)一个‰¥5和一个‰¤14)接受多奈哌齐治疗至少6个月且最近3个月服用稳定剂量多奈哌齐的患者，在仍接受多奈哌齐治疗的情况下，随机分为纳孟达组或安慰剂组。对于随机分配到Namenda的患者，治疗开始时为5mg，每天一次，每周增加5mg /天，分次剂量至20mg /天(10mg，每天两次)。

对ADCS-ADL的影响:图5显示了在24周的研究中，两个治疗组的ADCS-ADL评分从基线变化的时间过程。在治疗24周时，与安慰剂/多奈哌齐(单药治疗)患者相比，纳门达/多奈哌齐治疗患者(联合治疗)的ADCS-ADL变化评分的平均差异为1.6个单位。使用LOCF分析，南门达/多奈哌齐治疗在统计学上显著优于安慰剂/多奈哌齐。

图5:完成24周治疗的患者ADCS-ADL评分与基线相比变化的时间过程。

图6显示了每个治疗组中至少达到ADCS-ADL改善指标的患者的累积百分比(X轴显示)。

曲线显示，分配给Namenda/donepezil和安慰剂/donepezil的患者都有广泛的反应，通常表现为恶化，但Namenda/donepezil组更有可能表现出较小的下降或改善。

图6:完成24周双盲治疗且ADCS-ADL评分较基线有特定变化的患者的累积百分比。

对SIB的影响:图7显示了在24周的研究中，两个治疗组的SIB评分从基线变化的时间过程。在治疗24周时，纳门达/多奈哌齐治疗组与安慰剂/多奈哌齐治疗组SIB变化评分的平均差异为3.3个单位。使用LOCF分析，南门达/多奈哌齐治疗在统计学上显著优于安慰剂/多奈哌齐。

图7:完成24周治疗的患者SIB评分从基线变化的时间过程。

图8显示了每个治疗组中至少达到X轴所示SIB评分改善指标的患者的累积百分比。

曲线显示，分配给Namenda/donepezil和安慰剂/donepezil的患者都有广泛的反应，但Namenda/donepezil组更有可能表现出改善或较小的下降。

图8:完成24周双盲治疗的患者累积百分比，SIB评分与基线相比有特定变化。

研究3(12周研究)在拉脱维亚的养老院进行了一项为期12周的双盲研究，根据DSM-III-R，迷你精神状态检查评分<10，全球恶化量表分期为5至7的166例痴呆患者被随机分配到Namenda或安慰剂组。对于随机分配到Namenda的患者，治疗开始时为5mg每日一次，1周后增加到10mg每日一次。主要的疗效测量指标是老年患者行为评定量表(BGP)的护理依赖子量表，用于测量日常功能，以及临床总体变化印象(CGI-C)，用于测量总体临床效果。在这项研究中没有使用有效的认知功能测量。在12周时，在两项主要疗效测量中，Namenda优于安慰剂的治疗差异具有统计学意义。由于进入的患者是阿尔茨海默病和血管性痴呆的混合体，因此试图区分这两组，所有患者后来都被指定为患有血管性痴呆或阿尔茨海默病，根据他们在研究进入时在哈辛斯基缺血性量表上的得分。只有大约50%的患者接受了脑部电脑断层扫描。对于指定患有阿尔茨海默病的子集，在12周时，在BGP和CGI-C上都可以看到Namenda优于安慰剂的统计学显著治疗效果。

适应症及用法

盐酸美金刚可用于治疗中度至重度阿尔茨海默氏型痴呆。

禁忌症

盐酸美金刚(Namenda)禁忌用于已知对盐酸美金刚或制剂中使用的任何赋形剂过敏的患者。

预防措施

给病人和护理人员的信息:应指导护理人员进行推荐给药(剂量大于5mg每天两次)和剂量递增(剂量增加之间的最小间隔为一周)。

神经系统疾病beplay手机app下载：

Namenda在癫痫患者中的应用尚未得到系统评价。在Namenda的临床试验中，服用Namenda的患者癫痫发作率为0.2%，服用安慰剂的患者癫痫发作率为0.5%。

泌尿生殖器的条件beplay手机app下载

beplay手机app下载尿液pH值升高可能降低尿中美金刚的消除，导致血浆美金刚水平升高。

特殊人群

肝损伤

南孟达经过部分肝脏代谢，约48%的给药剂量作为原药或作为母体药物和n -葡糖苷缀合物的总和(74%)随尿液排出。美金刚在肝功能损害患者中的药代动力学尚未被研究，但预计只有适度的影响。

肾功能损害

轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。严重肾功能损害的患者建议减少剂量(见临床药理学和剂量和给药方法）.

药物-药物的相互作用

n -甲基- d (NMDA)拮抗剂:南孟达与其他NMDA拮抗剂(金刚烷胺、氯胺酮和右美沙芬)联合使用尚未进行系统评估，应谨慎使用。

南薄荷对微粒体酶底物的影响用CYP450酶的标记底物(CYP1A2， -2A6， -2C9， -2D6， -2E1， -3A4)进行的体外研究显示，美金刚对这些酶的抑制作用很小。此外，体外研究表明，当浓度超过与疗效相关的浓度时，美金刚不会诱导细胞色素P450同工酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4/5。预计与这些酶代谢的药物没有药代动力学相互作用。

微粒体酶抑制剂和/或底物对南芒果的影响:美金刚主要是肾脏消除的，作为CYP450系统底物和/或抑制剂的药物预计不会改变美金刚的代谢。

乙酰胆碱酯酶抑制剂:南门达与乙酰胆碱酯酶抑制剂盐酸多奈哌齐共给药不影响两种化合物的药代动力学。在一项对中重度阿尔茨海默病患者进行的为期24周的对照临床研究中，美金刚联合多奈哌齐观察到的不良事件与单用多奈哌齐相似。

通过肾脏机制消除的药物由于美金刚部分通过肾小管分泌消除，使用相同肾阳离子系统的药物，包括氢氯噻嗪(HCTZ)、曲氨蝶烯(TA)、二甲双胍、西咪替丁、雷尼替丁、奎尼丁和尼古丁，共同给药可能导致两种药物的血浆水平改变。然而，Namenda与HCTZ/TA共同给药对美金刚和TA的生物利用度均无影响，HCTZ的生物利用度降低了20%。此外，美金刚与降糖药物Glucovance®(格列本脲和二甲双胍HCl)共同给药不影响美金刚、二甲双胍和格列本脲的药代动力学。此外，美金刚没有改变Glucovance®的降血糖作用。

使尿液呈碱性的药物在pH值为8的碱性尿液条件下，美金刚的清除率降低了约80%。beplay手机app下载因此，尿液pH值向碱性状态的改变可能导致药物的积累，并可能增加不良反应。尿pH值会因饮食、药物(如碳酸酐酶抑制剂、碳酸氢钠)和患者的临床状态(如肾小管酸中毒或严重的尿路感染)而改变。因此，在这些条件下，美金刚应谨慎使用。beplay手机app下载

致癌、诱变和生育障碍

在一项为期113周的小鼠口服研究中，未发现致癌性的证据，剂量高达40 mg/kg/天(以mg/ m2为基础，是人类最大推荐剂量[MRHD]的10倍)。大鼠在71周内口服高达40 mg/kg/天的剂量，然后在128周内口服20 mg/kg/天(分别是MRHD的20倍和10倍，以mg/ m2为基础)，也没有证据表明致癌性。

当在体外鼠伤寒沙门氏菌或大肠杆菌反向突变试验、人类淋巴细胞体外染色体畸变试验、大鼠染色体损伤的体内细胞遗传学试验和小鼠体内微核试验中进行评估时，美金刚没有产生基因毒性潜力的证据。在中国仓鼠V79细胞的体外基因突变实验中，结果是模棱两可的。

雌性大鼠从交配前14天到妊娠和哺乳期，或雄性大鼠在交配前60天口服高达18mg /kg/天(按mg/ m2计算为MRHD的9倍)的大鼠，未见生育能力或生殖能力受损。

怀孕

B类:器官发生期间给孕鼠和孕兔口服美金刚，直至最高剂量(大鼠18 mg/kg/d，家兔30 mg/kg/d，分别是人最大推荐剂量[MRHD] (mg/ m2)的9倍和30倍)均无致畸性。

在一项研究中，大鼠从交配前开始到产后持续口服美金刚，口服剂量为18 mg/kg/天，观察到轻微的母鼠毒性，幼仔体重下降和未骨化颈椎发生率增加。在一项研究中，该剂量的大鼠从妊娠第15天一直治疗到产后，也发现了轻微的母鼠毒性和幼仔体重的下降。这些效应的无效应剂量为6mg /kg，按mg/ m2计算是MRHD的3倍。

对于孕妇的美金刚，目前还没有充分的、控制良好的研究。只有当潜在的益处证明了对胎儿的潜在风险时，才应该在怀孕期间使用美金刚。

哺乳期妇女

目前尚不清楚美金刚是否会从人类母乳中排泄。由于许多药物在母乳中排泄，当给哺乳期母亲使用美金刚时应谨慎。

儿童使用

目前还没有充分的对照试验证明美金刚治疗儿童疾病的安全性和有效性。

不良反应

本节描述的经验来源于对阿尔茨海默病和血管性痴呆患者的研究。

导致停药的不良事件在安慰剂对照试验中，痴呆患者接受剂量高达20mg /天的Namenda，由于不良事件而停药的可能性在Namenda组与安慰剂组相同。在1%或更多接受namenda治疗的患者中，没有个体不良事件与停药相关，且停药率高于安慰剂。

对照试验中报告的不良事件Namenda(盐酸美金刚)试验中报告的不良事件反映了在高度选定的患者群体中密切监测条件下获得的经验。beplay手机app下载在实际实践或其他临床试验中，这些频率估计可能不适用，因为使用条件、报告行为和治疗的患者类型可能不同。beplay手机app下载表1列出了在安慰剂对照痴呆试验中至少2%的患者报告的治疗出现的体征和症状，其中接受Namenda治疗的患者的发生率高于接受安慰剂治疗的患者。无不良事件发生的频率至少为5%，是安慰剂率的两倍。

**表1:在对照临床试验中，至少2%的接受Namenda治疗的患者报告了不良事件，且发生率高于安慰剂治疗的患者。**
身体系统不良事件	安慰剂 (n = 922) ％	加入盐酸 (n = 940) ％
整体身体
乏力	1	2
疼痛	1	3.
心血管系统
高血压	2	4
中枢和周围神经系统
头晕	5	7
头疼	3.	6
消化系统
便秘	3.	5
呕吐	2	3.
肌肉骨骼系统
背部疼痛	2	3.
精神疾病
混乱	5	6
嗜眠症	2	3.
幻觉	2	3.
呼吸系统
咳嗽	3.	4
呼吸困难	1	2

其他不良事件在namenda治疗组发生率至少为2%，但在安慰剂组发生率更高或相同的不良事件有:躁动、跌倒、造成的伤害、尿失禁、腹泻、支气管炎、失眠、尿路感染、流感样症状、步态异常、抑郁、上呼吸道感染、焦虑、外周水肿、恶心、厌食和关节痛。

在中度至重度阿尔茨海默病患者亚群中，不良事件的总体概况和个别不良事件的发生率与上述总体痴呆人群的概况和发生率没有区别。

生命体征变化:对Namenda组和安慰剂组进行比较:(1)生命体征(脉搏、收缩压、舒张压和体重)与基线相比的平均变化;(2)符合这些变量与基线相比潜在临床显著变化标准的患者发生率。治疗后患者生命体征无明显变化。在老年人正常受试者中，Namenda和安慰剂的仰卧和站立生命体征测量值的比较表明Namenda治疗与直立性改变无关。

实验室的变化:对Namenda组和安慰剂组进行比较:(1)各种血清化学、血液学和尿液分析变量与基线相比的平均变化;(2)符合这些变量与基线相比潜在临床显著变化标准的患者发生率。这些分析显示，与Namenda治疗相关的实验室测试参数没有临床上重要的变化。

心电图的变化:对Namenda组和安慰剂组进行比较:(1)各种心电图参数与基线相比的平均变化;(2)符合这些变量与基线相比潜在临床显著变化标准的患者发生率。这些分析显示，与Namenda治疗相关的心电图参数没有临床上重要的变化。

临床试验中观察到的其他不良事件

大约1350名痴呆患者接受了Namenda治疗，其中1200多名患者接受了20mg /天的最大推荐剂量。患者接受Namenda治疗的时间长达884天，其中862名患者接受至少24周的治疗，387名患者接受48周或更长时间的治疗。

在8项对照临床试验和4项开放标签试验中出现的治疗紧急体征和症状由临床研究者使用他们自己选择的术语记录为不良事件。为了提供具有类似事件的个体比例的总体估计，使用世卫组织术语将这些事件分组为数量较少的标准化类别，并计算所有研究的事件频率。

所有发生在至少两名患者身上的不良事件都被包括在内，但表1中已经列出的不良事件、世卫组织过于笼统而不能提供信息的术语、不太可能由药物引起的轻微症状或事件(例如，因为它们在研究人群中很常见)除外。事件按身体系统分类，并使用以下定义列出:频繁不良事件-至少发生在1/100患者中的事件;不常见的不良事件-发生率为1/100至1/1000的患者。这些不良事件不一定与Namenda治疗有关，在大多数情况下，在对照研究中安慰剂治疗的患者中观察到的频率相似。

整体身体频繁:晕厥。少见:体温过低，过敏反应。

心血管系统频繁:心力衰竭。少见:心绞痛、心动过缓、心肌梗死、血栓性静脉炎、心房颤动、低血压、心脏骤停、体位性低血压、肺栓塞、肺水肿。

中枢和周围神经系统常见:短暂性脑缺血发作、脑血管意外、眩晕、共济失调、运动不足。少见:感觉异常、抽搐、锥体外系紊乱、高张力、震颤、失语、感觉减退、协调异常、偏瘫、运动亢进、不随意肌收缩、麻木、脑出血、神经痛、上睑下垂、神经病变。

消化系统少见:胃肠炎、憩室炎、胃肠出血、黑黑、食管溃疡。

血液和淋巴疾病频繁:贫血。罕见:白血球减少症。

代谢和营养紊乱:频繁:碱性磷酸酶增高，体重减轻。。少见:脱水，低钠血症，加重糖尿病。

精神疾病频繁:攻击性反应。少见:妄想、人格障碍、情绪不稳定、紧张、睡眠障碍、性欲增强、精神病、健忘症、冷漠、偏执反应、思维异常、哭闹异常、食欲增加、甲亢、谵妄、人格解体、神经症、自杀企图。

呼吸系统常见:肺炎。少见:呼吸暂停、哮喘、咯血。

皮肤和附属物频繁:皮疹。少见:皮肤溃疡、瘙痒、蜂窝组织炎、湿疹、皮炎、红斑疹、脱发、荨麻疹。

特殊的感觉常见:白内障、结膜炎。少见:黄斑变性、视力下降、听力下降、耳鸣、睑炎、视力模糊、角膜混浊、青光眼、结膜出血、眼痛、视网膜出血、干眼、复视、泪液异常、近视、视网膜脱离。

泌尿系统:尿频:尿频。少见:排尿困难、血尿、尿潴留。

Namenda在美国和非美国市场销售后的事件报告

虽然没有发现与美金刚治疗的因果关系，但据报道，以下不良事件与美金刚治疗暂时相关，在其他标签中没有描述:房室传导阻滞、骨折、腕管综合征、脑梗死、胸痛、下肢无力、结肠炎、运动障碍、吞咽困难、胃炎、胃食管反流、大惊厥、颅内出血、肝功能衰竭、高脂血症、低血糖、肠梗阻、阳痿、全身不适、抗精神病药恶性综合征、急性胰腺炎、吸入性肺炎、急性肾衰竭、QT间期延长、躁动不安、史蒂文斯-约翰逊综合征、猝死、室上性心动过速，心动过速，迟发性运动障碍和血小板减少症。

动物毒理学

美金刚在大鼠后扣带皮层和脾后新皮层III和IV层的多极细胞和锥体细胞中诱导神经元病变(空泡化和坏死)，类似于已知在给予其他NMDA受体拮抗剂的啮齿动物中发生的情况。单剂量美金刚后可见病变。在一项研究中，大鼠每天口服美金刚14天，对神经元坏死的无效应剂量是最大推荐人体剂量的6倍(mg/ m2)。NMDA受体拮抗剂在人类中诱导中枢神经元空泡化和坏死的潜力尚不清楚。

药物滥用和依赖

管制物质类别:美金刚盐酸不是受控物质。

生理和心理依赖盐酸美金刚是一种低至中等亲和力的非竞争性NMDA拮抗剂，在2504名参加治疗剂量临床试验的患者中，在停药后未产生任何觅药行为或戒断症状的证据。在美国以外，回顾性收集的上市后数据没有提供药物滥用或依赖的证据。

过量

由于药物过量管理的策略在不断发展，建议与中毒控制中心联系，以确定任何药物过量管理的最新建议。

在任何过量用药的情况下，应采用一般的支持措施，并应对症治疗。尿液酸化可促进美金刚的消除。在一个记录的过量使用美金刚达400mg的病例中，患者出现躁动、精神病、视觉幻觉、嗜睡、麻木和意识丧失。病人痊愈了，没有永久性的后遗症。

用法与用量

在对照临床试验中，盐酸美金刚的有效剂量为20mg /天。

南芒达的推荐起始剂量为5毫克，每日一次。推荐的目标剂量为20mg /天。剂量应以5mg的增量增加至10mg /天(5mg每天两次)、15mg /天(5mg和10mg分开服用)和20mg /天(10mg每天两次)。建议两次剂量增加的最小间隔为一周。

Namenda可以在有食物或没有食物的情况下服用。

应指导患者/护理人员如何使用南enda口服液给药装置。他们应该了解产品随附的患者说明书。应指示患者/护理人员向他们的医生或药剂师提出有关该溶液使用的任何问题。

特殊人群的剂量

严重肾功能损害患者推荐5mg BID(根据Cockroft-Gault方程，肌酐清除率为5 - 29ml /min)的目标剂量:

男性:CLcr =[140-年龄(岁)]·体重(kg)/[72·血清肌酐(mg/dL)]

女性:CLcr = 0.85·[140-年龄(岁)]·体重(kg)/[72·血清肌酐(mg/dL)]

如何提供

5毫克片剂:

60瓶NDC #0456-3205-60
10 Ã - 10单位剂量NDC #0456-3205-63

所述胶囊状薄膜包衣片剂为棕褐色，一侧为强度(5)，另一侧为FL。

10mg片剂:

一瓶60 NDC #0456-3210-60
10 Ã - 10单位剂量NDC #0456-3210-63

所述胶囊状膜包衣片剂为灰色，一侧为强度(10)，另一侧为FL。

滴定Pak:

PVC/铝制吸塑包装，内含49片。28片Ã - 5毫克和21片Ã - 10毫克。NDC # 0456-3200-14

5mg胶囊状薄膜包衣片剂为棕褐色，一边是强度(5)，另一边是FL。10mg胶囊状薄膜包衣片剂为灰色，一边是强度(10)，另一边是FL。

口头的解决方案:

口服溶液的推荐剂量与片剂相同。口服溶液清澈，无酒精，无糖，有薄荷味。

2mg /mL口服液(10mg = 5ml)
12液体盎司(360毫升)瓶NDC #0456-3202-12

保存在25°C(77°F);偏差允许在15-30°C(59-86°F)[见USP控制的室温]。

森林制药公司
森林实验室公司的子公司。
圣路易斯，密苏里州63045
授权自Merz Pharmaceuticals GmbH

NAMENDA®口服液的使用说明

按照下面的说明使用您的Namenda®口服液计量装置。

重要提示:在使用南enda®口服液之前，请阅读这些说明。

	将口服剂量注射器连同绿色瓶盖和塑料管从保护塑料袋中取出。如果管子还没有连接上，就把它连接到绿色的盖子上。
	瓶子有一个儿童防盖。打开它按下的盖子，而把盖子逆时针(向左)。取下拧开的瓶盖。小心地从瓶子上取下封条并丢弃。
	将塑料管完全插入瓶中，顺时针(向右)旋转绿色瓶盖，将瓶盖拧紧。
	绿色的盖子有一个附加的盖子，用于在剂量之间密封产品。将瓶身直立放在桌上，打开瓶盖，露出瓶盖顶部的开口。将柱塞完全压下，将注射器的尖端牢牢地插入瓶盖的开口。
	握住注射器时，轻轻向上拉注射器的柱塞，将药物吸进注射器。
	将注射器从瓶盖上取下。将注射器倒置(针尖朝上)，慢慢将柱塞压到一个水平，以排出可能存在的大气泡。把柱塞保持在这个位置。不要担心一些小气泡。这不会以任何方式影响你的剂量。
	将注射器的尖端重新插入瓶盖的开口。在握住注射器的同时，继续轻轻地拔出柱塞，直到柱塞黑色环的底部达到注射器上与规定剂量对应的相应标记。
	将注射器从瓶中取出，直接从注射器中吞下口服液。请勿与其他液体混合。
	使用后，将瓶盖扣紧，重新密封。
	冲洗空的注射器，将注射器开口的一端插入一杯水中，拔出柱塞吸入水，再推入柱塞将水排出。重复几次。让注射器自然风干。