艾斯:胆碱酯酶抑制剂
Exelon的胆碱酯酶抑制剂用于治疗阿尔茨海默氏症。使用,Exelon的剂量,副作用。
品牌名称:艾斯
通用名称:酒石酸卡巴拉汀
艾斯(酒石酸卡巴拉汀)是一种胆碱酯酶抑制剂用于治疗阿尔茨海默氏症。使用的详细信息,下面的Exelon剂量和副作用。
内容:
描述
药理学
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
药物的相互作用
不良反应
过量
剂量
提供
使用说明的
Exelon患者信息(简明英语)
描述
Exelon®(酒石酸卡巴拉汀)是一种可逆的胆碱酯酶抑制剂和化学被称为(S) -N-Ethyl-N-methyl-3 -[1 -(二甲胺基)乙基]苯基氨基甲酸氢- (2 r, 3 r)酒石酸。酒石酸卡巴拉汀药理文献中通常被称为SDZ ENA 713或713 ENA。它有一个C的经验公式14H22N2O2·C4H6O6(酒石酸氢盐水平——盐)和分子量为400.43 (hta盐)。酒石酸卡巴拉汀是白色,白色细结晶粉末,溶于水,溶于乙醇和乙腈,微溶于n-octanol,微溶于乙酸乙酯。分配系数在n-octanol 37°C /磷酸缓冲溶液pH值7是3.0。
Exelon提供含有酒石酸卡巴拉汀胶囊,相当于1.5、3、4.5和6毫克的卡巴拉汀基地口服药。活性成分羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、二氧化硅。每个硬胶囊含有明胶,二氧化钛和红色和/或黄色的铁氧化物。
Exelon口服溶液含有酒石酸卡巴拉汀作为解决方案,提供相当于2毫克/毫升的卡巴拉汀基地口服药。活性成分是柠檬酸、D&C黄# 10,纯化水、苯甲酸钠、柠檬酸钠。
临床药理学
的作用机制
病变在阿尔茨海默型痴呆包括从基底前脑胆碱能神经通路项目大脑皮层和海马。这些途径被认为是复杂参与记忆,注意力,学习,和其他认知过程。虽然卡巴拉汀的行动的确切机制尚不清楚,它是假定通过增强胆碱能功能发挥其疗效。这是通过增加乙酰胆碱的浓度通过可逆抑制胆碱酯酶的水解。如果这个提议机制是正确的,艾斯的影响可能减少疾病过程的进步和更少的胆碱能神经元功能完好无损。没有证据表明卡巴拉汀改变底层令人抓狂的过程。6毫克剂量的卡巴拉汀后,抗胆碱酯酶活性存在于脑脊液约10小时,最大抑制约60%的剂量后5个小时。
在体外和体内研究表明,抑制胆碱酯酶的卡巴拉汀不是美金刚胺影响随之而来的管理,一个n -甲基- d受体拮抗剂。
临床试验数据
Exelon的有效性®(酒石酸卡巴拉汀)治疗阿尔茨海默病的结果证明了两个随机、双盲、安慰剂对照临床研究阿尔茨海默氏症患者(NINCDS-ADRDA和dsm - iv诊断标准,细微精神状态检查(MMSE) > / = 10, < !——= 26日和全球恶化量表(GDS)]。病人参与Exelon试验的平均年龄是73岁的41 - 95。大约59%的患者是女性,41%都是男性。种族分布白人87%,黑人4%,其他种族9%。
研究结果的措施:在每一个研究中,Exelon的有效性评估使用双重结果评估策略。
Exelon的能力来改善认知能力与认知评估内部氧化物的阿尔茨海默病评定量表(ADAS-cog),在纵多仪器被广泛验证群阿尔茨海默氏症患者。ADAS-cog检查选择方面的认知能力,包括元素的内存,定位、注意力、推理、语言和实践。ADAS-cog得分范围从0到70,得分越高表明更大的认知障碍。老年人正常的成年人可能得分为0或1,但这不是不寻常的非痴呆成年人得分略高。
病人招募的参与者在每个研究意味着分数ADAS-cog约23台,范围从1到61。经验的纵向研究动态轻度至中度阿尔茨海默氏症患者表明他们获得ADAS-cog 6 - 12辆。较小程度的变化,然而,在非常温和的或非常先进的疾病患者,因为ADAS-cog不是一致敏感变化的疾病。折合成年率的降幅安慰剂的患者参与Exelon试验大约是每年3 - 8单位。
Exelon的能力产生一个总体临床疗效评估使用基于临床医生的采访的印象改变需要照顾者的使用信息,CIBIC-Plus。CIBIC-Plus不是一个单一的工具,而不是一个标准化的工具像ADAS-cog。试验性药物临床试验使用各种CIBIC格式,每个不同的深度和结构。这样,结果CIBIC-Plus反映临床经验从试验或试验相比,它使用,不能直接与CIBIC-Plus评估与其他临床试验的结果。中使用的CIBIC-Plus Exelon试验是一种结构化的工具基于综合评价在基线和随后的跨度为三个领域:患者认知、行为和功能,包括日常生活活动的评估。它代表了一个熟练的评估临床使用验证量表基于他/她的观察访谈分别与病人和照顾者熟悉区间评价病人的行为。CIBIC-Plus得分为7点分类评级,从得分为1,表示“显著改善”,4分表示“没有变化”7分表示“显著恶化。”The CIBIC-Plus has not been systematically compared directly to assessments not using information from caregivers (CIBIC) or other global methods.
美国Twenty-Six-Week研究
在26周的持续时间的一项研究中,699名患者被随机分配到1 - 4毫克的剂量范围或6 - 12毫克的Exelon每天或安慰剂,每个分裂的剂量。26周的研究分为12周的强制剂量滴定阶段,尽早维护阶段。研究的患者在积极治疗手臂被保持在各自范围内的最高耐受剂量。
影响ADAS-cog:图1说明了课程的时间变化从基线ADAS-cog分数为所有三个剂量组的26周的研究。在26周的治疗,平均差异ADAS-cog改变分数Exelon-treated患者比服用安慰剂的患者分别为1.9和4.9单位1 - 4毫克和6 - 12毫克治疗,分别。在统计学上显著优于安慰剂治疗和6 - 12毫克/天范围明显优于1 - 4毫克/天的范围内。
图2说明了患者的累积百分比分别从三个治疗组至少曾获得改善的措施ADAS-cog分数显示在X轴。三个改变分数,(级和4削减从基线或不改变分数)已确定,为了便于说明和实现这一结果是每组的患者百分比插图表所示。
曲线表明,两个病人分配到艾斯和安慰剂有广泛的回答,但艾斯集团更有可能显示出更大的改进。曲线为一个有效的治疗将会转移到左边的曲线安慰剂,而无效的或有害的治疗将会叠加,或安慰剂,转移到右边的曲线。
影响CIBIC-Plus:图3是一个频率分布的直方图CIBIC-Plus分数达到三个治疗组的病人分配到每个人完成了26周的治疗。Exelon-placebo均值差异这些组的患者的平均评级从基线0.32单位和0.35单位1 - 4毫克和6 - 12毫克的艾斯,分别。6 - 12毫克/天的平均评级和1 - 4毫克/天组在统计学上显著优于安慰剂。6 - 12毫克/天之间的差异和1 - 4毫克/天组在统计学上意义重大。
全球Twenty-Six-Week研究
26周持续时间在另一项研究中,725名患者被随机分配到1 - 4毫克的剂量范围或6 - 12毫克的Exelon每天或安慰剂,每个分裂的剂量。26周的研究分为12周的强制剂量滴定阶段,尽早维护阶段。研究的患者在积极治疗手臂被保持在各自范围内的最高耐受剂量。
影响ADAS-cog:图4说明了课程的时间变化从基线ADAS-cog分数为所有三个剂量组的26周的研究。在26周的治疗,平均差异ADAS-cog改变分数Exelon-treated患者比服用安慰剂的患者分别为0.2和2.6单位1 - 4毫克和6 - 12毫克治疗,分别。6 - 12毫克/天组在统计学上显著优于安慰剂,以及1 - 4毫克/天。的区别1 - 4毫克/天组和安慰剂组无统计学意义。
图5举例说明了累积百分比从每个三个治疗组的患者至少曾获得改善的措施ADAS-cog分数显示在X轴。类似于美国26周的研究中,曲线表明,两个病人分配到艾斯和安慰剂有广泛的回答,但6 - 12毫克/天Exelon集团更有可能显示出更大的改进。
影响CIBIC-Plus:图6是一个频率分布的直方图CIBIC-Plus分数达到三个治疗组的病人分配到每个人完成了26周的治疗。意味着Exelon-placebo差异为这些组的患者平均评级变化从基线0.14单位和0.41单位为1 - 4毫克和6 - 12毫克的艾斯,分别。6 - 12毫克/天的平均评级组在统计学上显著优于安慰剂。的比较1 - 4毫克/天的平均评级组和安慰剂组无统计学意义。
美国固定剂量的研究
在26周的持续时间的一项研究中,702名患者被随机分配到剂量的3、6、9毫克/天Exelon或安慰剂,每个分裂的剂量。固定剂量的研究设计,包括一个为期12周的强迫滴定阶段和尽早维修阶段,导致了高辍学率9毫克/天组,因为可怜的耐受性。在26周的治疗,显著差异观察ADAS-cog均值变化从基线9毫克/天,6毫克/天组,与安慰剂相比。没有观察到显著差异之间的任何Exelon剂量组和安慰剂组的分析CIBIC-Plus意味着评级的变化。尽管Exelon治疗组之间差异无显著意义,有一个趋势数值具有较高剂量的优越性。
年龄、性别和种族:患者的年龄、性别或种族没有预测Exelon治疗的临床结果。
药物动力学
卡巴拉汀很好吸收的绝对生物利用度约为40%(3毫克的剂量)。它显示了线性药物动力学3毫克的投标,但在高剂量是非线性的。双倍剂量从3到6毫克投标结果AUC增加三倍。消除半衰期约为1.5小时,与大多数消除通过尿液代谢物。
吸收:卡巴拉汀是迅速和完全吸收。等离子体浓度达到峰值大约1小时。3毫克的剂量后绝对生物利用度约为36%。Exelon食品管理局延迟吸收(t max)到90分钟,降低C马克斯和大约30%的增加AUC大约30%。
分布:卡巴拉汀是广泛分布在整个身体的体积分布的范围1.8 - -2.7 L /公斤。卡巴拉汀穿透血脑屏障,进入脑脊液浓度峰值1.4 - -2.6小时。意味着AUC 1-12hr CSF /等离子体的比例平均40±0.5%后1 - 6毫克剂量。
卡巴拉汀绑定到40%血浆蛋白浓度的1 - 400 ng / mL,涵盖治疗浓度范围。卡巴拉汀之间的分布同样血液和血浆blood-to-plasma分区比例为0.9浓度从1 - 400 ng / mL。
新陈代谢:卡巴拉汀是迅速和广泛的代谢,主要通过cholinesterase-mediated水解decarbamylated代谢物。基于证据从体外和动物实验的主要细胞色素P450同功酶最低限度参与卡巴拉汀新陈代谢。符合这些观察是发现没有观察到药物的相互作用与细胞色素P450在人类(见药物之间的相互作用)。
消除:消除的主要途径是通过肾脏。后管理14 C-rivastigmine 6健康志愿者总复苏的放射性物质超过120小时97%,尿液和粪便的0.4%。没有父母药物检测到尿液中。的硫酸共轭decarbamylated尿液中代谢物的主要组件,代表40%的剂量。意味着卡巴拉汀口服间隙是1.8±0.6 L / min后6毫克的报价。
特殊人群
肝脏疾病:一个3毫克的剂量后,意味着口头间隙的卡巴拉汀hepatically受损的患者低60% (n = 10,活检证实)比在健康受试者(n = 10)。经过多次6毫克口服剂量,卡巴拉汀的平均间隙在轻度低65% (n = 7,儿童得分5 - 6),中等(n = 3,儿童得分7 - 9)hepatically受损的病人(活检证实,肝硬化)比在健康受试者(n = 10)。hepatically受损患者的剂量调整没有必要单独作为药物的剂量滴定耐受性。
肾脏疾病:后一个3毫克的剂量,口服卡巴拉汀结关是中度受损肾患者低64% (n = 8,肾小球滤过率(GFR) = 10 - 50 mL / min)比在健康受试者(n = 10,肾小球滤过率(GFR) > / = 60毫升/分钟);Cl / F = 1.7 L / min(简历= 45%)和4.8升/分钟(简历= 80%),分别为。在严重肾功能受损的病人(n = 8,肾小球滤过率(GFR) / = 60毫升/分钟);Cl / F = 6.9升/分钟和4.8 L / min,分别。由于不明的原因,严重受损的肾患者清除卡巴拉汀高于中度受损的病人。然而,剂量在肾功能受损的患者可能不需要调整药物的剂量分别滴定耐受性。
年龄:在一个2.5毫克口服剂量的老年志愿者(> 60岁,n = 24)和年轻的志愿者(n = 24),意思是口头的卡巴拉汀老年低30% (7 L / min)比年轻受试者(10 L / min)。
性别和种族:没有特定的药代动力学研究探讨性别和种族的影响Exelon的性格,但人口药代动力学分析表明,性别(n = 277男性和348女性)和种族(n = 575白色,34个黑色,4个亚洲,和其他12)并不影响Exelon的间隙。
尼古丁使用:人口PK分析表明,尼古丁使用卡巴拉汀口服间隙的增加23% (n = 75 549吸烟者和不吸烟者)。
药物之间相互作用
Exelon影响其他药物的代谢:卡巴拉汀主要是通过水解酯酶代谢。最小的新陈代谢发生主要通过细胞色素P450同功酶。基于体外研究,没有药物药代动力学与药物代谢相互作用通过以下预计同工酶系统:CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8或CYP2C19。
卡巴拉汀之间没有观察药代动力学相互作用和地高辛、华法林、安定、氟西汀在健康志愿者的研究。华法令阻凝剂引起的凝血酶原时间的海拔高度不受政府影响的艾斯。
艾斯能影响其他药物的代谢:药物诱导或抑制CYP450新陈代谢预计不会改变卡巴拉汀的新陈代谢。单剂量药代动力学研究表明,卡巴拉汀的新陈代谢不是并发管理影响地高辛、华法林、安定、氟西汀。
人口PK与数据库分析625例患者的药物动力学表明,卡巴拉汀不影响常用药物如抗酸药(n = 77),降压药(n = 72),(β)阻滞剂(n = 42),钙通道阻滞剂(n = 75),抗糖尿病药(n = 21),非甾体类抗炎药物(n = 79),雌激素(n = 70)、水杨酸止痛剂(n = 177),减轻心绞痛的(n = 35),和抗组胺药(n = 15)。此外,在临床试验中,没有临床相关的风险增加治疗的患者中观察到意料之外的效果,是与艾斯和这些代理。
适应症和用法
Exelon®(酒石酸卡巴拉汀)是表示治疗轻度至中度痴呆阿尔茨海默氏症的类型。
禁忌症
Exelon®(酒石酸卡巴拉汀)是已知的过敏患者禁忌卡巴拉汀,配方的其他氨基甲酸酯衍生品或其他组件(请参阅描述)。
警告
胃肠道不良反应
Exelon®(酒石酸卡巴拉汀)使用与重要的胃肠道不良反应,包括恶心、呕吐、厌食,体重减轻。出于这个原因,患者应该开始出价1.5毫克的剂量和维持剂量滴定。如果中断超过几天治疗,治疗应该三周最低的剂量(见剂量和管理),以减少严重的呕吐和其潜在的严重后遗症的可能性(例如,有一个上市后报告严重的呕吐与治疗食管破裂后不恰当的重新启动4.5毫克剂量治疗8周后中断)。
恶心和呕吐:在控制的临床试验中,47%的患者的Exelon剂量的治疗范围6 - 12毫克/天(n = 1189)恶心(与之相比,安慰剂12%)。总共31%的Exelon-treated患者至少有一个开发的呕吐(安慰剂)比例为6%。在滴定阶段呕吐率高(24%比3%,安慰剂)比在维护阶段对安慰剂(14%比3%)。女性比男性的率更高。百分之五的病人停止呕吐,而服用安慰剂的不到1%的患者。在2%的Exelon-treated患者严重呕吐,被评为轻度或中度每14%的患者。恶心的速度在滴定阶段高(43%比9%,安慰剂)比维护阶段对安慰剂(17%比4%)。
体重洛杉矶s:对照试验中,大约有26%的女性在高剂量的Exelon(大于9毫克/天)减肥等于或大于7%的基线体重相比安慰剂治疗患者的6%。约18%的男性在高剂量组经历了类似的程度的减肥相比安慰剂治疗患者的4%。目前尚不清楚有多少减肥与厌食,恶心,呕吐,腹泻与毒品有关。
厌食症:在控制临床试验的患者的Exelon剂量6 - 12毫克/天,17%得了厌食症相比之下,3%的安慰剂的病人。无论是课程或厌食症的严重性。
消化性溃疡、消化道出血:因为他们的药理作用,胆碱酯酶抑制剂可能会增加胃酸分泌由于胆碱能活性增加。因此,患者应密切监测活动或隐匿性胃肠道出血的症状,尤其是患溃疡发展,例如,那些有溃疡病史的疾病或接收并发非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)。Exelon的临床研究并没有表现出显著的增长,相对于安慰剂,消化性溃疡疾病或消化道出血的发生率。
麻醉
Exelon胆碱酯酶抑制剂,可能会夸大succinylcholine-type麻醉期间放松肌肉。
心血管疾病beplay手机app下载
胆碱能药物,增加活动可能vagotonic对心率的影响(例如,心动过缓)。潜在的这一行动可能是特别重要的“病窦综合症”患者或其他室上心脏传导的条件。beplay手机app下载在临床试验中,Exelon并不与任何相关的心血管不良事件发生率增加,心率和血压变化,或心电图异常。晕厥的事件已报告在3%的病人接受艾斯的6 - 12毫克/天,而只有2%的安慰剂的病人。
泌尿生殖器的
虽然这不是在临床试验中观察到的艾斯,增加胆碱能药活动可能引起尿路梗阻。
神经疾病beplay手机app下载
癫痫发作:胆碱能药物,增加活动被认为有潜力导致癫痫发作。然而,癫痫活动也可能是阿尔茨海默氏症的表现。
肺条件beplay手机app下载
像其他药物,增加胆碱能活性,Exelon应该小心使用患者的哮喘或阻塞性肺疾病的历史。
预防措施
信息应该建议患者和照顾者照顾者的高发病率的恶心和呕吐的药物与厌食症和减肥的可能性。护理人员应该鼓励这些不良事件监测并告知医生,如果他们发生。至关重要通知护理人员,如果治疗中断超过数天,下一个剂量不应服用,直到他们与医生讨论过这个。
护理人员应指示正确的程序管理Exelon®(酒石酸卡巴拉汀)口服溶液。此外,他们应该被告知存在的指令表(包含在产品)描述解决方案是如何进行管理。之前他们应该敦促读这表管理Exelon口服液。护理人员应直接质疑政府解决他们的医生或药剂师。
药物-药物的相互作用
艾斯®对其他药物的代谢的影响:卡巴拉汀主要是通过水解酯酶代谢。最小的新陈代谢发生主要通过细胞色素P450同功酶。基于体外研究,没有药物药代动力学与药物代谢相互作用通过以下预计同工酶系统:CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8或CYP2C19。
卡巴拉汀之间没有观察药代动力学相互作用和地高辛、华法林、安定、氟西汀在健康志愿者的研究。华法令阻凝剂引起的凝血酶原时间的海拔高度不受政府影响的艾斯。
艾斯能影响其他药物的代谢:药物诱导或抑制CYP450新陈代谢预计不会改变卡巴拉汀的新陈代谢。单剂量药代动力学研究表明,卡巴拉汀的新陈代谢不是并发管理影响地高辛、华法林、安定、氟西汀。
人口PK与数据库分析625例患者的药物动力学表明,卡巴拉汀不影响常用药物如抗酸药(n = 77),降压药(n = 72),(β)阻滞剂(n = 42),钙通道阻滞剂(n = 75),抗糖尿病药(n = 21),非甾体类抗炎药物(n = 79),雌激素(n = 70)、水杨酸止痛剂(n = 177),减轻心绞痛的(n = 35),和抗组胺药(n = 15)。
使用抗胆碱能类:因为他们的行动的机制,胆碱酯酶抑制剂有可能干扰抗胆碱能药物的活性。
拟胆碱的使用和其他胆碱酯酶抑制剂:协同效应可能会并发胆碱酯酶抑制剂有琥珀酰胆碱时,类似的神经肌肉阻断剂或胆碱能受体激动剂如氨甲酰甲胆碱。
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
在致癌性研究剂量水平1.1 mg-base /公斤/天的老鼠在老鼠和1.6 mg-base /公斤/天,卡巴拉汀并非致癌。这些剂量水平大约0.9倍和0.7倍的最大推荐人类12毫克/天的剂量毫克/米2的基础上。
卡巴拉汀致染色体断裂的在两个在体外实验中,但不缺乏,代谢激活。它引起结构染色体畸变在国科中国仓鼠肺细胞结构和数值(多倍体)人类外周血淋巴细胞染色体畸变。卡巴拉汀在三个在体外实验中没有基因毒性:艾姆斯测试,未安排的DNA合成(UDS)试验鼠肝细胞(DNA修复合成的感应测试),并在国科中国仓鼠细胞HGPRT测试。卡巴拉汀并没有致染色体断裂的体内小鼠微核测试。
卡巴拉汀没有影响生育和繁殖性能的老鼠在剂量水平1.1 mg-base /公斤/天。这大约是0.9倍最大推荐剂量人类12毫克/天的剂量毫克/米2的基础上。
怀孕怀孕B类:在怀孕的老鼠繁殖研究剂量2.3 mg-base /公斤/天(约2倍的人类最大推荐剂量毫克/米2基础)和怀孕的兔子在剂量2.3 mg-base /公斤/天(约4倍人类最大推荐剂量毫克/米2基础)透露任何致畸性的证据。对老鼠的研究显示,稍微降低胎儿/小狗重量,通常在剂量导致一些母体毒性;减少重量在几倍的剂量低于人类的最大推荐剂量毫克/米2的基础上。没有足够的或在孕妇的、严谨的研究报告。因为动物繁殖研究并不总是预测人类的反应,Exelon怀孕期间应该使用只有在潜在好处证明胎儿的潜在风险。
哺乳期妇女
现在还不知道卡巴拉汀是否在人类母乳分泌。Exelon没有指示用于哺乳期妇女。
儿科使用没有足够的记录和控制试验的安全性和有效性Exelon在任何疾病发生在孩子。
不良反应
不良事件导致停药的停药率由于不良事件控制的临床试验Exelon®(酒石酸卡巴拉汀)是15%接受6 - 12毫克/天的病人相比,5%的病人在服用安慰剂迫使周剂量滴定。在维持剂量,利率为6%患者Exelon相比安慰剂组为4%。
最常见的不良事件导致停药,定义为那些发生在至少2%的患者和服用安慰剂患者发病率的两倍,如表1所示。
| 研究阶段 | 滴定法 | 维护 | 整体 | |||
| 安慰剂 (n = 868) |
艾斯 > / = 6 - 12毫克/天 (n = 1189) |
安慰剂 (n = 788) |
艾斯 > / = 6 - 12毫克/天 (n = 987) |
安慰剂 (n = 868) |
艾斯 > / = 6 - 12毫克/天 (n = 1189) |
|
|
事件/ % 中断 |
||||||
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恶心 |
< 1 | 8 | < 1 | 1 | 1 | 8 |
|
呕吐 |
< 1 | 4 | < 1 | 1 | < 1 | 5 |
|
厌食症 |
0 | 2 | < 1 | 1 | < 1 | 3 |
|
头晕 |
< 1 | 2 | < 1 | 1 | < 1 | 2 |
最常见的临床不良事件与艾斯的使用
最常见的不良事件,定义为那些发生的频率至少5%和安慰剂的两倍速度,在很大程度上预测Exelon的胆碱能的影响。这些包括恶心、呕吐、厌食、消化不良、衰弱。
胃肠道不良反应
Exelon使用与重要的恶心,呕吐,和减肥(参见警告)。
不良事件报告对照试验
表2列出了处理紧急报道的体征和症状至少有2%的患者在安慰剂对照试验和患者发生更大的利率Exelon 6 - 12毫克/天的剂量比接受安慰剂。开药者应该意识到这些数据不能用于预测不良事件的频率通常的医疗实践过程中当病人特征和其他因素可能不同于那些在临床研究的。同样,不能直接引用频率相比,获得的数据与其他临床调查涉及不同的治疗方法,使用,或调查。然而,这些频率的检查并给开药者提供一个基础,估计药物和非药物因素的相对贡献人口研究的不良事件发生率。
一般来说,不良反应少后在疗程。
没有系统性的影响可以确定种族或年龄的不良事件的发生率控制研究。恶心、呕吐和减肥是女性比男性更加频繁。
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身体系统/不良事件
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安慰剂 (n = 868) |
艾斯 (6 - 12毫克/天) (n = 1189) |
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任何不良事件的患者百分比
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79年 | 92年 |
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自主神经系统
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出汗了 |
1 | 4 |
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晕厥 |
2 | 3 |
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身体作为一个整体
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意外创伤 |
9 | 10 |
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疲劳 |
5 | 9 |
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衰弱 |
2 | 6 |
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不适 |
2 | 5 |
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流感样症状 |
2 | 3 |
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体重减少 |
< 1 | 3 |
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心血管疾病,一般
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高血压 |
2 | 3 |
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中枢和周围神经系统
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头晕 |
11 | 21 |
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头痛 |
12 | 17 |
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嗜眠症 |
3 | 5 |
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地震 |
1 | 4 |
|
消化系统
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恶心 |
12 | 47 |
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呕吐 |
6 | 31日 |
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腹泻 |
11 | 19 |
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厌食症 |
3 | 17 |
|
腹部疼痛 |
6 | 13 |
|
消化不良 |
4 | 9 |
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便秘 |
4 | 5 |
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肠胃气胀 |
2 | 4 |
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打嗝 |
1 | 2 |
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精神疾病
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失眠 |
7 | 9 |
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混乱 |
7 | 8 |
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抑郁症 |
4 | 6 |
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焦虑 |
3 | 5 |
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幻觉 |
3 | 4 |
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积极的反应 |
2 | 3 |
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耐药机制障碍
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尿路感染 |
6 | 7 |
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呼吸系统
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鼻炎 |
3 | 4 |
其他不良事件观察2%或更多的速度Exelon 6 - 12毫克/天但速度大于或等于安慰剂胸痛,周边水肿,眩晕,背部疼痛,关节痛,疼痛,骨折,激动,紧张,妄想、偏执反应,上呼吸道感染,感染(通用),咳嗽、咽炎、支气管炎、皮疹(通用),尿失禁。
其他不良反应临床试验期间观察到的
Exelon一直管理超过5297个人在全球临床试验。其中,4326名患者治疗至少3个月,3407例患者治疗至少6个月,2150例患者治疗1年,1250已经治疗了2年,168已经治疗了3年。关于接触剂量最高,2809名患者暴露剂量的10 - 12毫克,2615名患者治疗三个月,2328例患者治疗6个月,1378例患者治疗1年,917例治疗2年,129治疗超过3年。
治疗期间发生的紧急症状和体征8控制的临床试验和9项试验在北美、西欧、澳大利亚、南非、日本记录临床不良事件的调查人员使用自己选择的术语。提供一个总体估计个体的比例有相似类型的事件,这些事件被分成更小的标准化类别使用修改后的数量字典,和事件频率计算所有研究。这些类别中使用下面的清单。频率代表5297名患者的比例从这些试验中那些经验丰富的事件而接受艾斯。所有不良事件发生在至少包括6例(约0.1%),除了那些已经上市的其他标签,条件也一般是有益的,相对较小的事件,或事件可能是药物引起的。事件分类体系和使用以下定义:列出常见的不良事件——那些发生在至少1/100的患者;罕见的不良反应事件——那些发生在1/100变换到病人。这些不良事件不一定是Exelon相关治疗和在大多数情况下被观察到类似的频率在安慰剂治疗患者的对照研究。
自主神经系统:罕见的:皮肤湿冷,口干,冲洗,增加唾液。
身体作为一个整体:频繁的:意外创伤,发热、水肿、过敏,潮热,寒颤。罕见的:水肿眶周的或面部,体温过低,水肿,感觉冷,口臭。
心血管系统:频繁的:低血压、体位性低血压、心脏衰竭。
中枢和周围神经系统:频繁的:异常步态共济失调、感觉异常、抽搐。罕见的:麻痹性痴呆,失用症,失语症,发声困难,运动过度,反射亢进,高渗性、感觉迟钝、运动功能减退,偏头痛,神经痛,眼球震颤,周围神经病变。
内分泌系统:罕见的:甲状腺肿、甲状腺功能减退。
消化系统:频繁的:大便失禁,胃炎。罕见的:吞咽困难、食管炎、胃溃疡、胃炎、胃食管返流,胃肠道出血,疝气,肠梗阻,黑粪症,直肠出血,肠胃炎,溃疡性口腔炎、十二指肠溃疡,吐血,牙龈炎、里急后重、胰腺炎、结肠炎、舌炎。
听力和前庭障碍:频繁的:耳鸣。
心率和节律紊乱:频繁的:房颤,心动过缓,心悸。罕见的:AV块、束支块病窦综合征,心脏骤停,室上性心动过速、期外收缩,心跳过速。
肝、胆道系统疾病:罕见的:肝脏功能异常、胆囊炎。
代谢和营养障碍:频繁的:脱水,低钾血。罕见的:糖尿病、痛风、高胆固醇血症、高血压、低血糖、恶病质、口渴、高血糖、低钠血症。
肌肉骨骼疾病:频繁的:关节炎、腿抽筋、肌痛。罕见的:疝抽筋,肌肉无力。
Myo、Endo,心包和阀门障碍:频繁的:心绞痛,心肌梗塞。
血小板、出血、凝血障碍:频繁的:鼻出血。罕见的:血肿、血小板减少、紫癜。
精神疾病:频繁的:偏执反应,混乱。罕见的:异常做梦,失忆,冷漠,精神错乱、痴呆、人格解体,情绪不稳,受损的浓度,性欲减退,人格障碍,企图自杀,增加性欲,神经官能症,自杀意念,精神病。
红细胞疾病:频繁的:贫血。罕见的:低贫血。
生殖障碍(女性和男性):罕见的:乳房疼痛,阳痿,萎缩性阴道炎。
耐药机制障碍:罕见的:蜂窝织炎,膀胱炎,中耳炎,单纯疱疹。
呼吸系统:罕见的:支气管痉挛、喉炎、呼吸暂停。
皮肤及附件:频繁的:各种皮疹(斑丘疹的、湿疹、大疱的表皮剥脱的,psoriaform,红斑的)。罕见的:脱发、皮肤溃疡、荨麻疹、皮炎接触。
特殊的感觉:罕见的:堕落的味道,味觉的损失。
泌尿系统疾病:频繁的:血尿。罕见的:蛋白尿,少尿,急性肾功能衰竭,排尿困难,排尿紧迫感,夜尿症,多尿症、肾结石、尿潴留。
血管(extracardiac)障碍:罕见的:痔疮,周边缺血、肺栓塞、血栓形成,血栓性静脉炎,出血颅内动脉瘤。
视力障碍:频繁的:白内障。罕见的:结膜出血、睑缘炎、复视、眼睛疼痛,青光眼。
白细胞和抵抗疾病:罕见的:淋巴结病,白细胞增多。
引入之后的报告
自愿报告的不良事件暂时Exelon以来收到市场介绍,不是上面列出,这可能是也可能不是因果相关药物包括以下:
皮肤及附件:史蒂文斯—约翰逊综合征。
过量
因为过量的管理策略是不断进化的,建议联系中毒控制中心确定的最新建议过量服用任何药物的管理。
艾斯®(酒石酸卡巴拉汀)的血浆半衰期短约一个小时,一个温和的乙酰胆碱酯酶抑制时间8 - 10小时,建议在无症状过量的情况下,没有进一步的Exelon应在接下来的24小时。
在任何情况下过量,应使用一般支持性措施。过剂量与胆碱酯酶抑制剂会导致胆碱能危机表现为严重的恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、呼吸衰竭崩溃和抽搐。增加肌肉无力是可能的,如果涉及到呼吸的肌肉,可能导致死亡。非典型反应血压和心率已报告与其他药物,增加胆碱能活性与第四纪coadministered时胃长宁等抗胆碱能类。由于短半衰期的艾斯,透析(血液透析、腹膜透析或血液滤过)不会临床表明过量的事件。
在过量伴随着严重的恶心和呕吐,应考虑使用止吐药。的案例与Exelon 46毫克过量,病人经历了呕吐,大小便失禁,高血压,精神运动发育迟滞,意识丧失。患者在24小时内完全恢复和保守的管理都需要接受治疗。
剂量和管理
的用量Exelon®(酒石酸卡巴拉汀)证明是有效地控制临床试验是6 - 12毫克/日,作为一天两次剂量(每日剂量的3 - 6毫克出价)。有证据的临床试验在高剂量的范围可能更有益。
Exelon的起始剂量为1.5毫克,一天两次(报价)。如果这个剂量是耐受性良好,至少两周的治疗后,剂量可能会增加到3毫克。后续增加到4.5毫克和6毫克报价应该试图在前至少2周后剂量。如果不良反应(如恶心、呕吐、腹痛、食欲不振)导致不耐受治疗期间,这个病人应该要求停止治疗了几个剂量然后重启在相同或下一个低剂量水平。如果中断超过几天治疗,治疗应与最低剂量和滴定三周如上所述(参见警告)。最大剂量是6毫克(12毫克/天)。
Exelon应采取与餐/剂量在早上和晚上。
建议政府:护理人员应该指示正确的程序管理Exelon口服液。此外,他们应该直接指示表(包含在产品)描述解决方案是如何进行管理。护理人员应直接质疑政府的解决方案(见他们的医生或药剂师预防措施:患者和医护人员的信息)。
病人应该被要求删除口服给药注射器提供保护的情况下,使用提供的注射器,取规定数量的Exelon口服溶液的容器。Exelon的每个剂量口服溶液可能吞下直接从注射器或混合一小杯水,冷果汁或汽水。病人应该被要求搅拌和饮料混合。
Exelon口服溶液和艾斯在同等剂量胶囊可以互换。
如何提供
Exelon®(酒石酸卡巴拉汀)胶囊相当于1.5毫克,3毫克,4.5毫克,或6毫克的卡巴拉汀基本可用如下:
1.5毫克胶囊——黄色,“艾斯1、5毫克”是印在红色的身体胶囊。
60瓶,NDC 0078-0323-44
瓶500——NDC 0078-0323-08
单位剂量(吸塑包装)盒100(10条)——NDC 0078-0323-06
3毫克胶囊-橙色,“艾斯3毫克”是印在红色的身体胶囊。
60瓶,NDC 0078-0324-44
瓶500——NDC 0078-0324-08
单位剂量(吸塑包装)盒100(10条)——NDC 0078-0324-06
4.5毫克胶囊——红色,“艾斯4、5毫克”是印在白色的身体胶囊。
60瓶,NDC 0078-0325-44
瓶500——NDC 0078-0325-08
单位剂量(吸塑包装)盒100(10条)——NDC 0078-0325-06
6毫克胶囊——橙色和红色,“艾斯6毫克”是印在红色的身体胶囊。
60瓶,NDC 0078-0326-44
瓶500——NDC 0078-0326-08
单位剂量(吸塑包装)盒100(10条)——NDC 0078-0326-06
商店低于25°C (77°F);远足允许15 - 30°C (59 - 86°F)(见USP室温控制)。存储在一个紧容器。
Exelon®(酒石酸卡巴拉汀)口头提供的解决方案是120毫升的一个清晰的、黄色的解决方案(2毫克/毫升基地)在一个4盎司USP类型III琥珀色玻璃瓶和一个儿童安全28毫米帽,0.5毫米泡沫衬垫、导管和球面插头。口服溶液与分发器由一组打包组装口服剂量的注射器,允许分配的最大体积3毫升对应6毫克剂量,用塑料管容器。
瓶120毫升,NDC 0078-0339-31
商店低于25°C (77°F);远足允许15 - 30°C (59 - 86°F)(见USP室温控制)。存储在一个直立的位置和防止冻结。
当艾斯口头解决方案是结合冷果汁或汽水,混合物在室温下稳定长达4个小时。
Exelon®(酒石酸卡巴拉汀)口服溶液使用说明的
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1。去除口服给药注射器从它的保护情况。 压低关闭打开瓶子,扭曲孩子的抵抗力。 |
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2。的注射器插入白色塞。 |
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3所示。虽然拿着注射器,将柱塞的水平(见标记的注射器)等于你的医生规定的剂量 |
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4所示。把注射器包含规定剂量从瓶之前,推出大型泡沫通过移动柱塞上下几次。大型泡沫消失后,再次把柱塞,等于你的医生规定的剂量水平。不要担心几小气泡。这不会影响你的剂量以任何方式。 把注射器从瓶子里。 |
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5。你可以吞下Exelon口服溶液直接从注射器或混合一小杯水,冷果汁或汽水。如果与水混合,果汁或汽水,一定要搅拌完全喝整个混合物。 不与其他液体混合。 |
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6。后使用,擦拭外的注射器用干净的组织和把它回的情况。 关闭关闭瓶使用孩子的抵抗力 |
商店Exelon口服溶液在室温下(低于77°F)在一个直立的位置。不要在冰箱里。
生产的胶囊:
诺华FarmacA©尤蒂卡S.A.
西班牙巴塞罗那
生产的口服溶液:
诺华消费者健康,合并
内布拉斯加州的林肯市68517
分布:
诺华制药公司
新泽西州东汉诺威07936
Exelon患者信息(简明英语)
重要的是:信息在本专著并不打算覆盖所有可能的用途,方向,预防措施,药物的相互作用或不良影响。这个信息是广义的,并不打算具体的医疗建议。如果你有问题关于药品你正在服用或想要更多的信息,请和你的医生、药剂师、护士。最后更新6/06。
来源:诺华制药,美国Exelon的经销商。
APA的参考
员工,h .(2008年12月1日)。Exelon:胆碱酯酶抑制剂,HealthyPlace。检索2023年5月15日从//www.5wetown.com/alzheimers/medications/exelon-cholinesterase-inhibitor
