血清素可能是治疗多动症的关键

关于如何操作的文章利他林和其他刺激性药物对治疗多动症有效。

许多关注已经提出了处方利他林®或其他兴奋剂来控制儿童多动症。相对而言，人们对这些兴奋剂的长期影响以及它们如何改变大脑化学物质知之甚少。

杜克大学霍华德休斯医学研究所的研究人员发现利他林和其他兴奋剂通过提高大脑中的血清素水平来发挥矛盾的镇静作用。杜克大学医学中心的HHMI研究员Marc Caron说，提高血清素似乎可以恢复大脑化学物质多巴胺和血清素之间的微妙平衡，并平静多动症。Caron是这项研究的作者之一，该研究发表在1999年1月15日的《科学》杂志上。

注意缺陷多动障碍(ADHD)影响着3%到6%的学龄儿童。症状包括不安、冲动和难以集中注意力。通常用于治疗多动症的兴奋剂非常有效，“研究人员还没有真正花时间研究它们是如何起作用的，”卡隆说。

Caron说，以前的教条认为利他林的镇静作用是通过神经递质多巴胺起作用的。具体来说，研究人员认为利他林和其他兴奋剂与多巴胺转运蛋白(DAT)相互作用，这是一种神经通路的管家。当一个神经冲动从一个神经元转移到另一个神经元后，DAT会从突触间隙(两个神经元之间的空间)中移除剩余的多巴胺，并将其重新包装以备将来使用。

Caron的团队怀疑多巴胺不是理解ADHD的唯一关键，所以他们转向“敲除”编码DAT基因的小鼠。由于没有DAT来“清除”突触间隙中的多巴胺，老鼠的大脑就充满了多巴胺。过量的多巴胺会导致躁动和多动症，这些行为与患有多动症的儿童表现出的行为惊人地相似。

当被置于一个正常老鼠不到三分钟就能通过的迷宫中时，被敲除基因的老鼠就会分心——做一些无关的活动，比如嗅探和饲养——它们在五分钟内就没能完成。基因敲除小鼠似乎也无法抑制不适当的冲动——这是多动症的另一个标志。

令人惊讶的是，被敲除的老鼠仍然被利他林镇静下来^®,中枢神经刺激剂^®和其他兴奋剂，即使它们缺乏利他林所针对的蛋白质目标^®和中枢神经刺激剂^®被认为会采取行动。“这促使我们寻找这些兴奋剂可能影响的其他系统，”卡隆说。

为了测试兴奋剂是否通过另一种机制与多巴胺相互作用，研究人员使用了利他林^®并监测它们大脑中的多巴胺水平。利他林®提高了正常小鼠的多巴胺水平，但它没有改变敲除小鼠的多巴胺水平。这一结果表明“利他林®不可能对多巴胺起作用，”卡隆说。

接下来，研究人员给基因敲除小鼠一种药物，使去甲肾上腺素转运蛋白失活。随着运输功能的丧失，去甲肾上腺素水平如预期的那样增加，但去甲肾上腺素的增加并没有像它应该的那样改善多动症的症状。这让Caron的团队想到利他林^®通过另一种神经递质发挥作用。

然后他们研究了兴奋剂是否会改变神经递质血清素的水平。科学家们使用了百忧解^®一种众所周知的血清素再吸收抑制剂。在摄入百忧解后，基因敲除小鼠的多动症表现出显著下降。

“这表明，兴奋剂不是直接作用于多巴胺，而是通过增加血清素水平来产生镇静效果，”卡隆说。

“我们的实验表明，多巴胺和血清素之间的适当平衡是关键，”卡隆研究团队的成员劳尔·盖纳蒂诺夫(Raul Gainetdinov)说。“当多巴胺和血清素之间的关系失去平衡时，就会出现多动症。”

大脑中有15种与血清素结合的受体，Gainetdinov现在正试图确定是哪种特定的血清素受体介导了利他林的作用。

Caron说，我们希望“我们可以用一种针对单一受体子集的非常特定的化合物来取代利他林®。”虽然百忧解能抑制基因敲除小鼠的多动症，但盖纳迪诺夫说:“百忧解并不是最好的，因为它不是很有选择性。”Caron和Gainetdinov乐观地认为，新一代化合物与血清素系统的相互作用将被证明是更安全、更有效的多动症治疗方法。

来源:文章摘自霍华德·休斯医学研究所新闻。

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