美金刚胺(Namenda)用于治疗阿尔茨海默症

了解Namenda，一种治疗中度到重度阿尔茨海默症的药物。

加入盐酸是什么?

美金刚胺是一种治疗中度到重度阿尔茨海默氏症的药物。它在2003年10月被FDA批准。

Namenda是什么药?

Namenda被归类为一种非竞争性低至中等亲和力n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，是美国批准的第一个该类型的阿尔茨海默病药物。它似乎是通过调节谷氨酸的活动来发挥作用的，谷氨酸是大脑中一种专门的信使化学物质，参与信息处理、存储和检索。谷氨酸在学习和记忆中起着至关重要的作用，它通过触发NMDA受体，允许控制数量的钙流入神经细胞，创造信息存储所需的化学环境。

另一方面，过量的谷氨酸会过度刺激NMDA受体，让过多的钙进入神经细胞，导致细胞的破坏和死亡。美金刚胺可能通过部分阻断NMDA受体来保护细胞抵抗过量谷氨酸。

美金刚胺的作用机制不同于美国之前批准的用于治疗阿尔茨海默症的胆碱酯酶抑制剂。胆碱酯酶抑制剂会暂时提高乙酰胆碱的水平，乙酰胆碱是阿尔茨海默症大脑中另一种信使化学物质。

有什么证据表明Namenda可以帮助阿尔茨海默症的症状?

FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会的成员在考虑Forest Laboratories的memantine批准申请时，一致认为以下两个临床试验支持memantine治疗中重度阿尔茨海默病的安全性和有效性:

(1)一项为期28周的美国研究，招募了252名患有中度至重度阿尔茨海默氏症的患者，他们在简易精神状态检查(MMSE)中初始得分从3 - 14分不等。在这项双盲研究中，参与者被随机分配每天两次服用10毫克美金刚胺或安慰剂。接受美金刚胺治疗的患者在日常活动能力和重度损伤测试(一种旨在评估严重丧失行为能力的个体的记忆、思维和判断的测试)方面显示出了微小但统计上显著的益处。在以临床医生访谈为基础的改变印象和护理人员输入(一种整体功能的测量方法)中，美金刚糖接受者也显示出在一种分析中显著的益处，但在另一种分析中并不显著。

当MMSE得分低于10分的研究参与者被视为一个单独的组时，与服用安慰剂的人相比，服用美金刚糖的人在日常活动或整体功能方面都没有表现出任何好处。

这项试验延长6个月的结果于2006年1月发表神经病学档案．所有选择继续服用美金刚胺的参与者，但在延长疗程结束之前，研究人员和患者都不知道谁最初服用了美金刚胺。

结果显示，从安慰剂切换到美金刚胺组的参与者在记忆、日常活动和整体功能评估方面的下降速度比安慰剂组慢。那些一整年服用美金刚胺的人保持了最初试验中较慢的下降速度。

(2)一项为期24周的美国研究，从5 - 14名中、重度阿尔茨海默氏症患者中招募了404名患者，他们的MMSE初始评分为5 - 14，服用多奈哌齐至少6个月，稳定剂量至少3个月。在这项双盲研究中，参与者被随机分配每天两次服用10毫克美金刚胺或在多奈哌齐的基础上服用安慰剂。接受美金刚胺的人在日常活动和严重损伤测试中显示出统计学上的显著益处，而服用多奈哌齐加安慰剂的人则持续下降。

一些咨询委员会成员认为美金刚胺的作用不大，其作用范围与胆碱酯酶抑制剂相似。

2005年7月，FDA拒绝批准美金刚胺用于治疗轻度阿尔茨海默病。Forest已经进行了三次关于美金刚胺治疗轻中度阿尔茨海默症的研究。在一项研究中，服用memantine的参与者比服用安慰剂的参与者在记忆和思维能力测试以及医生和护理人员的评估中表现得更好。在另外两项研究中，与安慰剂相比，美金刚胺未能显示出任何统计上的显著益处。在其中一项没有显示出益处的研究中，参与者在开始服用美金刚胺时已经服用了稳定剂量的胆碱酯酶抑制剂。该研究包括所有三种常用的胆碱酯酶抑制剂——多奈哌齐(阿瑞西普)，加兰他明(拉扎达尼)(拉扎达尼，以前是雷米宁)和利瓦斯蒂明(爱克斯隆)。