艾斯:胆碱酯酶抑制剂
Exelon是一种用于治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂。Exelon的用法，剂量，副作用。
品牌名称:艾斯
通用名:酒石酸利瓦斯替明
Exelon(酒石酸利巴斯替明)是一种胆碱酯酶抑制剂，用于治疗老年痴呆症。下面详细介绍了Exelon的用法、剂量和副作用。
内容:
描述
药理学
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
药物的相互作用
不良反应
过量
剂量
提供
使用说明的
Exelon患者信息(简明英语)
描述
Exelon®(酒石酸利巴斯替明)是一种可逆性胆碱酯酶抑制剂，化学名称为(S)- n-乙基- n-甲基-3-[1-(二甲氨基)乙基]-苯基氨基甲酸氢-(2R,3R)-酒石酸盐。酒石酸利巴斯替明在药理学文献中通常被称为SDZ ENA 713或ENA 713。它的经验公式是C14H22N2O2·C4H6O6(酒石酸氢盐- hta盐)和分子量为400.43 (hta盐)。酒石酸利瓦斯替明是一种白色至灰白色的细小结晶粉末，极溶于水，溶于乙醇和乙腈，微溶于正辛醇，极微溶于乙酸乙酯。在pH为7的正辛醇/磷酸盐缓冲溶液中，37℃时分配系数为3.0。
Exelon以含有酒石酸利瓦斯替明的胶囊形式供应，相当于1.5、3、4.5和6 mg的利瓦斯替明碱口服。不活跃的成分是羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素和二氧化硅。每个硬明胶胶囊包含明胶、二氧化钛和红色和/或黄色铁氧化物。
Exelon口服液是一种含有酒石酸利瓦斯替明的溶液，相当于2毫克/毫升的利瓦斯替明碱口服给药。非活性成分是柠檬酸，D&C黄#10，纯净水，苯甲酸钠和柠檬酸钠。
临床药理学
的作用机制
阿尔茨海默型痴呆的病理改变涉及从基底前脑投射到大脑皮层和海马体的胆碱能神经元通路。这些通路被认为与记忆、注意力、学习和其他认知过程密切相关。虽然利瓦斯替明作用的确切机制尚不清楚，但推测其作用机制可能是通过增强胆碱能功能来发挥疗效。这是通过胆碱酯酶对乙酰胆碱水解的可逆抑制来增加乙酰胆碱的浓度来实现的。如果这一提出的机制是正确的，Exelon的作用可能会随着疾病进程的进展而减弱，并且越来越少的胆碱能神经元保持功能完整。没有证据表明利伐他明改变了潜在的痴呆过程。在给药6mg后，脑脊液中抗胆碱酯酶活性持续约10小时，给药5小时后最大抑制率约为60%。
在体外和体内研究表明，与之同时使用n -甲基- d -天冬氨酸受体拮抗剂美金刚胺，并不影响利伐他明对胆碱酯酶的抑制作用。
临床试验数据
两项随机、双盲、安慰剂对照的阿尔茨海默病患者临床研究结果证实了Exelon®(酒石酸利vastigmine)治疗阿尔茨海默病的有效性[根据NINCDS-ADRDA和DSM-IV标准，迷你精神状态检查(MMSE) >/=10和
研究结果的措施:在每项研究中，使用双重结果评估策略评估Exelon的有效性。
通过阿尔茨海默病评估量表(ADAS-cog)的认知亚量表来评估Exelon改善认知表现的能力，该量表是一种多项目工具，已在阿尔茨海默病患者的纵向队列中得到广泛验证。ADAS-cog检查认知表现的选定方面，包括记忆、定向、注意力、推理、语言和实践的要素。ADAS-cog评分范围从0到70，得分越高表示认知障碍越严重。正常老年人的得分可能低至0或1分，但非痴呆成年人的得分略高并不罕见。
每项研究招募的患者的ADAS-cog平均分约为23个单位，范围从1到61。在对轻中度阿尔茨海默病的门诊患者的纵向研究中获得的经验表明，他们每年在ADAS-cog上增加6-12个单位。然而，在非常轻微或非常晚期的疾病患者中可以看到较小程度的变化，因为ADAS-cog在疾病过程中对变化并不一致敏感。参加Exelon试验的安慰剂患者的年化下降率约为每年3-8个单位。
Exelon产生整体临床效果的能力是通过使用护理人员信息cibi - plus，临床医生基于变化印象的采访进行评估的。cibi - plus不是一个单一的仪器，也不像ADAS-cog那样是一个标准化的仪器。研究药物的临床试验使用了各种各样的CIBIC格式，每种格式在深度和结构方面都有所不同。因此，ciic - plus的结果反映了该试验的临床经验，不能与其他临床试验的ciic - plus评价结果直接比较。在Exelon试验中使用的cibi - plus是一种结构化的工具，基于在基线和后续三个领域的时间点的综合评估:患者认知、行为和功能，包括日常生活活动的评估。它代表了一名熟练的临床医生使用经过验证的量表进行的评估，该量表基于他/她在分别与患者和熟悉患者行为的护理人员进行的访谈中进行的观察。cibi - plus的评分分为7分，从1分(表示“明显改善”)到4分(表示“没有变化”)到7分(表示“明显恶化”)。CIBIC- plus还没有与不使用照护者信息(CIBIC)或其他全球方法的评估进行系统的直接比较。
美国Twenty-Six-Week研究
在一项为期26周的研究中，699名患者被随机分配到每天1-4毫克或6-12毫克剂量范围内的Exelon或安慰剂，每一种都被分成不同的剂量。这项为期26周的研究分为12周的强制剂量滴定期和14周的维持期。研究中积极治疗组的患者维持在各自范围内的最高耐受剂量。
对ADAS-cog的影响图1显示了所有三个剂量组在研究的26周内ADAS-cog评分从基线变化的时间过程。在治疗26周时，1-4 mg和6-12 mg治疗组的患者与安慰剂组的患者相比，ADAS-cog变化评分的平均差异分别为1.9和4.9个单位。两种治疗在统计学上都显著优于安慰剂，6-12毫克/天的范围显著优于1-4毫克/天的范围。
图2显示了三个治疗组中至少达到X轴所示ADAS-cog评分改善指标的患者的累计百分比。为了说明目的，我们确定了三个变化分数(从基线下降7分和4分或分数没有变化)，每组患者达到该结果的百分比显示在插入表中。
曲线显示，分配给Exelon组和安慰剂组的患者都有广泛的反应，但Exelon组更有可能表现出更大的改善。对于安慰剂，有效治疗的曲线将被移到曲线的左侧，而无效或有害的治疗将被叠加在曲线上，或分别移到曲线的右侧。
对cibi - plus的影响:图3是完成26周治疗的三个治疗组的患者获得cibi - plus评分的频率分布的直方图。1-4 mg和6-12 mg的Exelon-安慰剂组患者的平均差异分别为0.32单位和0.35单位。6-12毫克/天组和1-4毫克/天组的平均评分在统计学上显著优于安慰剂组。6-12 mg/d组与1-4 mg/d组差异有统计学意义。
全球Twenty-Six-Week研究
在第二项为期26周的研究中，725名患者被随机分配到每天1-4毫克或6-12毫克剂量范围内的Exelon或安慰剂，每一种都被分成不同的剂量。这项为期26周的研究分为12周的强制剂量滴定期和14周的维持期。研究中积极治疗组的患者维持在各自范围内的最高耐受剂量。
对ADAS-cog的影响图4显示了所有三个剂量组在研究的26周内ADAS-cog评分从基线变化的时间过程。在治疗26周时，与安慰剂组患者相比，1-4 mg和6-12 mg治疗组患者的ADAS-cog变化评分的平均差异分别为0.2和2.6个单位。6-12毫克/天组在统计学上显著优于安慰剂组，以及1-4毫克/天组。1-4毫克/天组与安慰剂组之间的差异无统计学意义。
图5显示了三个治疗组中至少达到X轴所示ADAS-cog评分改善指标的患者的累计百分比。类似于美国26周的研究，曲线表明，分配给爱克斯隆和安慰剂的患者都有广泛的反应，但6-12毫克/天爱克斯隆组更有可能表现出更大的改善。
对ciic - plus的影响:图6是完成26周治疗的三个治疗组的患者获得ciic - plus评分的频率分布的直方图。1-4毫克和6-12毫克的Exelon-安慰剂组患者的平均差异分别为0.14个单位和0.41个单位。6-12毫克/天组的平均评分在统计学上显著优于安慰剂组。1-4毫克/天组和安慰剂组的平均评分比较无统计学意义。
美国固定剂量研究
在一项为期26周的研究中，702名患者被随机分为3、6、9毫克/天的Exelon或安慰剂组，每组都被分成不同的剂量。固定剂量研究设计，包括12周的强制滴定阶段和14周的维持阶段，导致9 mg/天组的高退出率，因为耐受性差。在治疗26周时，与安慰剂组相比，9 mg/day组和6 mg/day组的ADAS-cog均值变化与基线有显著差异。在cibi - plus平均评分变化分析中，Exelon剂量组与安慰剂组之间未观察到显著差异。虽然在Exelon治疗组之间没有观察到显著的差异，但有较高剂量的数量优势的趋势。
年龄，性别和种族:患者的年龄、性别或种族不能预测Exelon治疗的临床结果。
药物动力学
利瓦斯替明吸收良好，绝对生物利用度约为40%(3毫克剂量)。它显示线性药代动力学高达3毫克BID，但在更高的剂量是非线性的。BID剂量从3 mg增加到6 mg, AUC增加3倍。消除半衰期约为1.5小时，大部分通过尿液作为代谢物消除。
吸收:利瓦斯替明被迅速完全吸收。大约1小时后达到血浆浓度峰值。3毫克剂量后的绝对生物利用度约为36%。Exelon与食物一起使用可延迟吸收(t max) 90分钟，降低C max约30%，增加AUC约30%。
分布:利瓦斯替明广泛分布于全身，体积分布范围为1.8-2.7 L/kg。利巴斯替明穿透血脑屏障，在1.4-2.6小时内达到CSF浓度峰值。在1-6 mg BID剂量后，脑脊液/血浆1-12小时的平均AUC平均为40±0.5%。
在1- 400ng /mL浓度下，大约40%的利瓦斯替明与血浆蛋白结合，这覆盖了治疗浓度范围。在1-400 ng/mL浓度范围内，利瓦斯替明在血液和血浆中平均分布，血-血浆分配比为0.9。
新陈代谢:利伐他明代谢迅速而广泛，主要通过胆碱酯酶介导水解为脱氨基代谢物。根据体外和动物研究的证据，主要的细胞色素P450同工酶很少参与利伐他明的代谢。与这些观察结果一致的是，在人类中没有观察到与细胞色素P450相关的药物相互作用(见药物-药物相互作用)。
消除排毒的主要途径是通过肾脏。6名健康志愿者在120小时内给予14种C-rivastigmine后，尿液中放射性的总恢复率为97%，粪便中放射性的总恢复率为0.4%。尿液中未检出母体药物。脱氨基代谢物的硫酸结合物是尿液中排泄的主要成分，占剂量的40%。6 mg BID后，平均口服清除率为1.8±0.6 L/min。
特殊人群
肝脏疾病:单次3mg剂量后，肝受损患者(n=10，活检证实)的平均口服清除率比健康受试者(n=10)低60%。经多次6mg BID口服给药后，在轻度(n=7, Child-Pugh评分5-6)和中度(n=3, Child-Pugh评分7-9)肝损害患者(活检证实，肝硬化)中，利伐他明的平均清除率比健康受试者(n=10)低65%。肝脏受损患者不需要调整剂量，因为药物剂量是单独滴定到可耐受的。
肾脏疾病单次3 mg剂量后，中等肾损害患者(n=8, GFR=10-50 mL/min)的平均口服清除率比健康受试者(n=10, GFR>/=60 mL/min)低64%;Cl/F分别为1.7 L/min (cv=45%)和4.8 L/min (cv=80%)。严重肾损害患者(n=8, GFR/=60 mL/min);Cl/F分别为6.9 L/min和4.8 L/min。由于某些原因，肾功能严重受损的患者对利伐他明的清除率高于中度受损的患者。然而，肾脏受损患者可能不需要调整剂量，因为药物剂量是单独滴定到可耐受的。
年龄老年志愿者(>60岁，n=24)和年轻志愿者(n=24)单次口服2.5 mg剂量后，老年人(7 L/min)的平均口服清除率比年轻受试者(10 L/min)低30%。
性别和种族:没有专门的药代动力学研究来调查性别和种族对Exelon处置的影响，但人群药代动力学分析表明，性别(n=277名男性和348名女性)和种族(n=575名白人，34名黑人，4名亚洲人和12名其他)不影响Exelon的清除。
尼古丁使用:人群PK分析显示尼古丁使用可使口服利瓦斯替明的清除率提高23% (n=75名吸烟者和549名非吸烟者)。
药物之间相互作用
爱克斯隆对其他药物代谢的影响:利瓦斯替明主要通过酯酶水解代谢。少量代谢通过主要的细胞色素P450同工酶进行。基于体外研究，预期药物与以下同工酶系统代谢的药物没有药代动力学相互作用:CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8或CYP2C19。
在健康志愿者的研究中，未观察到利瓦斯替明与地高辛、华法林、地西泮或氟西汀之间的药代动力学相互作用。华法林诱导的凝血酶原时间升高不受爱克龙的影响。
其他药物对爱克斯隆代谢的影响诱导或抑制CYP450代谢的药物预计不会改变利伐他明的代谢。单剂量药代动力学研究表明，同时给药地高辛、华法林、地西泮或氟西汀不会显著影响利瓦斯替明的代谢。
对625例患者数据库的人群PK分析显示，抗酸药(n=77)、抗高血压药(n=72)、(β)受体阻滞剂(n=42)、钙通道阻滞剂(n=75)、抗糖尿病药(n=21)、非甾体类抗炎药(n=79)、雌激素(n=70)、水杨酸类镇痛药(n=177)、抗心绞痛药(n=35)和抗组胺药(n=15)等常用处方药对利伐他明的药代动力学没有影响。此外，在临床试验中，在与Exelon和这些药物同时治疗的患者中没有观察到临床相关不良反应的风险增加。
适应症和用法
Exelon®(酒石酸利瓦斯蒂明)适用于治疗轻至中度阿尔茨海默氏症类型的痴呆。
禁忌症
Exelon®(酒石酸利伐他明)被禁忌用于已知对利伐他明、其他氨基甲酸酯衍生物或该配方的其他成分过敏的患者描述）.
警告
胃肠道不良反应
Exelon®(酒石酸利瓦斯蒂明)的使用与显著的胃肠道不良反应有关，包括恶心、呕吐、厌食和体重减轻。出于这个原因，患者应该总是从1.5 mg BID开始，然后滴定到他们的维持剂量。如果中断治疗超过几天，应以最低日剂量重新开始治疗(见剂量和给药)，以减少严重呕吐的可能性及其潜在的严重后遗症(例如，有一个上市后报告，在中断治疗8周后，不适当地重新开始4.5 mg剂量的治疗，导致严重呕吐并食管破裂)。
恶心和呕吐在对照临床试验中，在6- 12mg /天的治疗范围内接受Exelon剂量治疗的患者(n=1189)中，47%的患者出现恶心症状(安慰剂组为12%)。在接受exelon治疗的患者中，总共有31%的患者出现了至少一次呕吐发作(相比之下，安慰剂组只有6%)。在滴定阶段呕吐率(24% vs.安慰剂组为3%)高于维持阶段(14% vs.安慰剂组为3%)。女性的发病率高于男性。5%的患者因呕吐而停药，而服用安慰剂的患者只有不到1%。在接受exelon治疗的患者中，有2%的患者出现严重呕吐，14%的患者为轻度或中度呕吐。滴定期恶心发生率(43% vs.安慰剂组9%)高于维持期(17% vs.安慰剂组4%)。
体重洛杉矶s:在对照试验中，大约26%的服用大剂量Exelon(大于9毫克/天)的女性体重减轻了等于或大于基线体重的7%，而安慰剂组为6%。在高剂量组中，约18%的男性经历了类似程度的体重减轻，而在安慰剂治疗组中，这一比例为4%。目前还不清楚体重减轻在多大程度上与厌食症、恶心、呕吐和腹泻有关。
厌食症在对照临床试验中，服用6- 12mg /天的Exelon的患者中，17%的患者出现厌食症，而安慰剂组的患者中只有3%出现厌食症。厌食症的时间进程和严重程度都不清楚。
消化性溃疡、消化道出血由于其药理作用，胆碱酯酶抑制剂可能会由于胆碱能活性的增加而增加胃酸分泌。因此，患者应密切监测活动性或隐匿性胃肠道出血的症状，特别是那些发展为溃疡的风险增加的患者，如有溃疡病史或同时服用非甾体抗炎药(NSAIDS)的患者。Exelon的临床研究表明，与安慰剂相比，消化性溃疡或消化道出血的发生率没有显著增加。
麻醉
Exelon作为一种胆碱酯酶抑制剂，在麻醉过程中可能会夸大琥珀酰胆碱型肌肉放松。
心血管疾病beplay手机app下载
增加胆碱能活性的药物可能对心率有迷走神经张力作用(如心动过缓)。这种作用的潜力可能对“病窦综合征”或其他室上心传导条件的患者特别重要。beplay手机app下载在临床试验中，Exelon与心血管不良事件、心率或血压变化或心电图异常发生率的增加无关。在接受6-12毫克/天Exelon的患者中，有3%的患者发生晕厥发作，而在安慰剂患者中这一比例为2%。
泌尿生殖器的
虽然在Exelon的临床试验中没有观察到这一点，但增加胆碱能活性的药物可能会导致尿路梗阻。
神经疾病beplay手机app下载
癫痫发作增加胆碱能活性的药物据信有可能引起癫痫发作。然而，癫痫活动也可能是阿尔茨海默病的一种表现。
肺条件beplay手机app下载
与其他增加胆碱能活性的药物一样，有哮喘或阻塞性肺疾病病史的患者应慎用Exelon。
预防措施
患者和照护者的信息应告知照护者与使用该药物相关的恶心和呕吐的高发发生率，以及厌食症和体重减轻的可能性。应鼓励护理人员监测这些不良事件，并在发生时通知医生。重要的是要告知护理人员，如果治疗已经中断超过几天，在他们与医生讨论之前，不应该再给下一剂药。
护理人员应按照正确的程序给予Exelon®(酒石酸利瓦司替明)口服液。此外，他们应该被告知存在一个说明表(包含在产品中)，描述如何管理解决方案。在使用Exelon口服液之前，应敦促患者阅读本手册。护理人员应直接向他们的医生或药剂师询问有关溶液管理的问题。
药物-药物的相互作用
Exelon®对其他药物代谢的影响:利瓦司替明主要通过酯酶水解代谢。少量代谢通过主要的细胞色素P450同工酶进行。基于体外研究，预期药物与以下同工酶系统代谢的药物没有药代动力学相互作用:CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8或CYP2C19。
在健康志愿者的研究中，未观察到利瓦斯替明与地高辛、华法林、地西泮或氟西汀之间的药代动力学相互作用。华法林诱导的凝血酶原时间升高不受爱克龙的影响。
其他药物对爱克斯隆代谢的影响诱导或抑制CYP450代谢的药物预计不会改变利伐他明的代谢。单剂量药代动力学研究表明，同时给药地高辛、华法林、地西泮或氟西汀不会显著影响利瓦斯替明的代谢。
对625例患者数据库的人群PK分析显示，抗酸药(n=77)、抗高血压药(n=72)、(β)受体阻滞剂(n=42)、钙通道阻滞剂(n=75)、抗糖尿病药(n=21)、非甾体类抗炎药(n=79)、雌激素(n=70)、水杨酸类镇痛药(n=177)、抗心绞痛药(n=35)和抗组胺药(n=15)等常用处方药对利伐他明的药代动力学没有影响。
使用抗胆碱能类:由于其作用机制，胆碱酯酶抑制剂有可能干扰抗胆碱能药物的活性。
与拟胆碱类药物和其他胆碱酯酶抑制剂一起使用:当胆碱酯酶抑制剂与琥珀酰胆碱、类似的神经肌肉阻滞剂或胆碱能激动剂如甲氨胆醇同时服用时，可预期产生协同作用。
致癌性，诱变性，生育能力的损害
在致癌性研究中，在大鼠剂量水平高达1.1毫克/公斤/天，在小鼠剂量水平高达1.6毫克/公斤/天时，利瓦司他明是不致癌的。这些剂量水平大约是人体每日最大推荐剂量(每毫克/米为12毫克/天)的0.9倍和0.7倍2的基础上。
两项体外实验表明，在存在代谢激活的情况下，而不是没有代谢激活的情况下，利瓦斯替明具有致裂作用。引起了中国仓鼠肺细胞V79的染色体结构畸变和人外周血淋巴细胞(多倍体)的染色体结构畸变和数量畸变。在三个体外试验中，利瓦斯替明没有基因毒性:Ames试验、大鼠肝细胞非计划DNA合成(UDS)试验(诱导DNA修复合成的试验)和V79中国仓鼠细胞HGPRT试验。小鼠体内微核试验表明，利瓦斯替明不具有致裂作用。
当剂量达到1.1 mg-base/kg/day时，利巴斯替明对大鼠的生育能力或生殖性能无影响。这一剂量大约是人体每日最大推荐剂量12毫克/天的0.9倍2的基础上。
妊娠B类:在妊娠大鼠中进行的生殖研究，剂量高达2.3 mg-base/kg/day(约为人类最大推荐剂量的2倍/ mg/m)2剂量高达2.3 mg-base/kg/天(每mg/m约为人类最大推荐剂量的4倍)2基础)显示无致畸性证据。对大鼠的研究显示，胎儿/幼鼠体重略有下降，通常在一定剂量下会引起母体毒性;当剂量比人体最大推荐剂量(每毫克/立方米)低几倍时，体重会下降2的基础上。目前还没有针对孕妇的充分或对照良好的研究。因为动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，Exelon只有在潜在的好处证明其对胎儿的潜在风险是合理的情况下才应该在怀孕期间使用。
哺乳期妇女
目前尚不清楚利瓦斯替明是否通过母乳排出体外。Exelon对哺乳期的母亲没有使用适应症。
目前还没有充分的、有良好对照的试验记录Exelon在儿童疾病中的安全性和有效性。
不良反应
在Exelon®(酒石酸利瓦斯蒂明)的对照临床试验中，在强制每周剂量滴定过程中，服用6-12 mg/天的患者因不良事件而停药的比率为15%，而服用安慰剂的患者因不良事件而停药的比率为5%。在维持剂量下，服用Exelon的患者的死亡率为6%，而服用安慰剂的患者为4%。
导致停药的最常见不良事件，定义为发生在至少2%的患者中，发生率是安慰剂患者的两倍，见表1。
| 研究阶段 | 滴定法 | 维护 | 整体 | |||
| 安慰剂 (n = 868) |
艾斯 > / = 6 - 12毫克/天 (n = 1189) |
安慰剂 (n = 788) |
艾斯 > / = 6 - 12毫克/天 (n = 987) |
安慰剂 (n = 868) |
艾斯 > / = 6 - 12毫克/天 (n = 1189) |
|
|
事件/ % 中断 |
||||||
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恶心想吐 |
< 1 | 8 | < 1 | 1 | 1 | 8 |
|
呕吐 |
< 1 | 4 | < 1 | 1 | < 1 | 5 |
|
厌食症 |
0 | 2 | < 1 | 1 | < 1 | 3. |
|
头晕 |
< 1 | 2 | < 1 | 1 | < 1 | 2 |
与使用Exelon相关的最常见的临床不良事件
最常见的不良事件，定义为发生频率至少为5%，是安慰剂发生率的两倍，在很大程度上是由Exelon的胆碱能效应预测的。这些症状包括恶心、呕吐、厌食、消化不良和乏力。
胃肠道不良反应
Exelon的使用与明显的恶心、呕吐和体重减轻有关(见警告)。
对照试验中报告的不良事件
表2列出了在安慰剂对照试验中至少2%的患者中报告的治疗紧急体征和症状，在这些症状中，Exelon剂量6-12 mg/天的患者比安慰剂治疗的患者发生率更高。开处方者应意识到，当患者特征和其他因素可能与临床研究中普遍存在的因素不同时，这些数据不能用于预测通常医疗实践过程中不良事件的发生频率。同样，引用的频率不能直接与其他涉及不同治疗、用途或研究者的临床调查得到的数据进行比较。然而，对这些频率的检查确实为处方者提供了一个评估药物和非药物因素对研究人群不良事件发生率的相对贡献的基础。
一般来说，在治疗过程的后期不良反应较少。
在对照研究中，无法确定种族或年龄对不良事件发生率的系统性影响。恶心、呕吐和体重减轻在女性中比男性更常见。
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身体系统/不良事件
|
安慰剂 (n = 868) |
艾斯 (6 - 12毫克/天) (n = 1189) |
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发生任何不良事件的患者百分比
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79 | 92 |
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自主神经系统
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出汗了 |
1 | 4 |
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晕厥 |
2 | 3. |
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整体身体
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意外创伤 |
9 | 10 |
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乏力 |
5 | 9 |
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衰弱 |
2 | 6 |
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不适 |
2 | 5 |
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流感样症状 |
2 | 3. |
|
体重减少 |
< 1 | 3. |
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心血管疾病,一般
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高血压 |
2 | 3. |
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中枢和末梢神经系统
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头晕 |
11 | 21 |
|
头疼 |
12 | 17 |
|
嗜眠症 |
3. | 5 |
|
地震 |
1 | 4 |
|
消化系统
|
||
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恶心想吐 |
12 | 47 |
|
呕吐 |
6 | 31 |
|
腹泻 |
11 | 19 |
|
厌食症 |
3. | 17 |
|
腹部疼痛 |
6 | 13 |
|
消化不良 |
4 | 9 |
|
便秘 |
4 | 5 |
|
肠胃气胀 |
2 | 4 |
|
打嗝 |
1 | 2 |
|
精神疾病
|
||
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失眠 |
7 | 9 |
|
混乱 |
7 | 8 |
|
抑郁症 |
4 | 6 |
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焦虑 |
3. | 5 |
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幻觉 |
3. | 4 |
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积极的反应 |
2 | 3. |
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耐药机制障碍
|
||
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尿路感染 |
6 | 7 |
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呼吸系统
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鼻炎 |
3. | 4 |
Exelon 6- 12mg /天组的不良反应发生率为2%或更高，而安慰剂组的不良反应发生率更高或相等，包括胸痛、外周水肿、眩晕、背痛、关节痛、疼痛、骨折、躁动、紧张、妄想、偏执反应、上呼吸道感染、感染(一般)、咳嗽、咽炎、支气管炎、皮疹(一般)、尿失禁。
临床试验期间观察到的其他不良事件
在全球的临床试验中，Exelon已被用于超过5297人。其中，4326例患者治疗时间至少为3个月，3407例患者治疗时间至少为6个月，2150例患者治疗时间为1年，1250例患者治疗时间为2年，168例患者治疗时间超过3年。在接触最高剂量方面，有2809名患者接触10- 12mg剂量，2615名患者接受3个月的治疗，2328名患者接受6个月的治疗，1378名患者接受1年的治疗，917名患者接受2年的治疗，129名患者接受3年以上的治疗。
在北美、西欧、澳大利亚、南非和日本的8个对照临床试验和9个开放标签试验中出现的治疗紧急体征和症状被临床研究者使用他们自己选择的术语记录为不良事件。为了提供具有相似事件类型的个人比例的总体估计，使用修订的世卫组织词典将事件分组到较少的标准化类别中，并计算所有研究的事件频率。下面的清单中使用了这些类别。这些频率代表了这些试验中5297名患者在接受Exelon治疗期间经历了该事件的比例。所有发生在至少6名患者(约0.1%)身上的不良事件都包括在内，但已在标签中其他地方列出的、世卫组织术语太笼统而无法提供信息的、相对较小的事件或不太可能由药物引起的事件除外。事件按身体系统分类，并使用以下定义列出:频繁不良事件-发生在至少1/100例患者中;罕见不良事件-发生在1/100至1/ 1000患者。这些不良事件并不一定与Exelon治疗有关，在对照研究中，在大多数情况下，安慰剂治疗患者观察到的频率相似。
自主神经系统：罕见的:皮肤湿冷，口干，潮红，唾液增多。
整体身体：频繁的意外创伤、发烧、水肿、过敏、潮热、僵硬。罕见的:眶周或面部水肿，体温过低，水肿，感冷，口臭。
心血管系统：频繁的:低血压，体位性低血压，心力衰竭。
中枢和末梢神经系统：频繁的:步态异常，共济失调，感觉异常，抽搐。罕见的:麻痹，失用，失语，发声困难，运动过度，反射过度，高张力，感觉减退，运动减退，偏头痛，神经痛，眼球震颤，周围神经病变。
内分泌系统：罕见的:甲状腺肿、甲状腺功能减退。
消化系统：频繁的大便失禁，胃炎。罕见的:吞咽困难、食管炎、胃溃疡、胃炎、胃食管反流、胃肠道出血、疝气、肠梗阻、黑疽、直肠出血、胃肠炎、溃疡性口炎、十二指肠溃疡、呕血、牙龈炎、内急、胰腺炎、结肠炎、舌炎。
听力和前庭神经障碍：频繁的:耳鸣。
心率和节律障碍：频繁的心房颤动，心动过缓，心悸。罕见的:房室传导阻滞，束支传导阻滞，病窦综合征，心脏骤停，室上性心动过速，室外性心动过速。
肝胆系统紊乱：罕见的:肝功能异常，胆囊炎。
代谢和营养障碍：频繁的:脱水,低钾血。罕见的:糖尿病、痛风、高胆固醇血症、高脂血症、低血糖、恶病质、口渴、高血糖、低钠血症。
肌肉骨骼疾病：频繁的关节炎、腿抽筋、肌痛。罕见的抽筋、疝气、肌肉无力。
肌、内、心包和瓣膜疾病:频繁的:心绞痛、心肌梗死。
血小板、出血和凝血障碍：频繁的:鼻出血。罕见的:血肿、血小板减少、紫癜。
精神疾病：频繁的:偏执的反应，困惑。罕见的梦境异常、健忘症、冷漠、谵妄、痴呆、人格解体、情绪不稳定、注意力不集中、性欲下降、人格障碍、企图自杀性欲增加，神经官能症，自杀意念,精神病。
红细胞紊乱：频繁的:贫血。罕见的:低贫血。
生殖障碍(女性和男性)：罕见的:乳房疼痛，阳痿，萎缩性阴道炎。
耐药机制障碍：罕见的:蜂窝织炎、膀胱炎、单纯疱疹、中耳炎。
呼吸系统：罕见的:支气管痉挛、喉炎、呼吸暂停。
皮肤及附件：频繁的:各种皮疹(黄斑丘疹、湿疹、大疱性、剥脱性、牛皮癣、红斑性)。罕见的:脱发、皮肤溃疡、荨麻疹、皮炎接触。
特殊的感觉:罕见的:味觉的变态，味觉的丧失。
泌尿系统疾病：频繁的:血尿。罕见的:蛋白尿、少尿、急性肾功能衰竭、排尿困难、尿急、夜尿、多尿、肾结石、尿潴留。
血管(extracardiac)障碍：罕见的:痔疮、周围缺血、肺栓塞、血栓形成、血栓性静脉炎深、动脉瘤、颅内出血。
视力障碍:频繁的:白内障。罕见的:结膜出血、睑缘炎、复视、眼痛、青光眼。
白细胞和抵抗力障碍：罕见的:淋巴结病,白细胞增多。
引入之后的报告
自上市以来收到的与Exelon相关的临时不良事件的自愿报告，上面没有列出，可能与该药物有因果关系，也可能与该药物没有因果关系，包括:
皮肤及附件:史蒂文斯—约翰逊综合征。
过量
由于药物过量的管理策略在不断发展，建议与中毒控制中心联系，以确定任何药物过量管理的最新建议。
由于Exelon®(酒石酸利瓦斯蒂胺)血浆半衰期较短，约为1小时，乙酰胆碱酯酶抑制持续时间为8-10小时，建议在无症状过量的情况下，在未来24小时内不要再使用Exelon。
在任何过量用药的情况下，应采用一般的支持措施。过量使用胆碱酯酶抑制剂可导致胆碱能危象，表现为严重恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、呼吸抑制、虚脱和抽搐。增加肌肉无力是一种可能，并可能导致死亡，如果涉及呼吸肌。血压和心率的非典型反应已被报道与其他增加胆碱能活性的药物联合使用时，如四季抗胆碱能药物糖丙罗酯。由于Exelon的半衰期很短，在过量使用的情况下，透析(血液透析、腹膜透析或血液滤过)在临床上并不适用。
在服用过量并伴有严重恶心和呕吐时，应考虑使用止吐剂。在一个记录在案的46毫克过量使用Exelon的案例中，患者出现呕吐、大小便失禁、高血压、精神运动迟缓和意识丧失。患者在24小时内完全康复，保守治疗是所有治疗所需的。
剂量和管理
Exelon®(酒石酸利瓦斯蒂明)在对照临床试验中显示有效的剂量为6-12 mg/天，每天两次给药(每日剂量为3 - 6 mg BID)。有临床试验的证据表明，在这个范围的较高剂量可能更有益。
Exelon的起始剂量是1.5毫克，一天两次(BID)。如果该剂量耐受性良好，在至少两周的治疗后，剂量可增加到3mg BID。在上一剂量至少2周后，应尝试增加到4.5 mg BID和6 mg BID。如果不良反应(如恶心、呕吐、腹痛、食欲减退)在治疗过程中引起不耐受，应指导患者停止若干剂量的治疗，然后以相同或下一个较低剂量水平重新开始治疗。如果治疗中断超过几天，应按上述最低日剂量和滴定重新开始治疗(见警告)。最大剂量为6毫克BID(12毫克/天)。
爱克斯隆应随餐服用，早晚分服。
建议政府护理人员应被指导正确的使用Exelon口服液的程序。此外，他们应该被引导到说明书表(包含在产品中)，描述如何管理解决方案。护理人员应直接向他们的医生或药剂师询问有关给药的问题预防措施:病人及照顾者资讯)。
应指导患者取出保护盒中提供的口服给药注射器，并使用所提供的注射器从容器中抽出规定数量的Exelon口服液。每剂量的Exelon口服液可以直接从注射器吞咽，或先与一小杯水，冷果汁或苏打水混合。应指导患者搅拌并饮用混合物。
爱克斯隆口服液和爱克斯隆胶囊可以同等剂量互换。
如何提供
Exelon®(酒石酸利瓦司他明)胶囊相当于1.5 mg, 3mg, 4.5 mg或6mg的利瓦司他明基础如下:
1.5 mg胶囊-黄色，“Exelon 1.5 mg”用红色印在胶囊上。
60瓶—NDC 0078-0323-44
500瓶—NDC 0078-0323-08
单位剂量(吸塑包装)100盒(10条)- NDC 0078-0323-06
3毫克胶囊-橙色，“Exelon 3毫克”在胶囊的主体上用红色印刷。
60瓶—NDC 0078-0324-44
500瓶—NDC 0078-0324-08
单位剂量(吸塑包装)100盒(10条)- NDC 0078-0324-06
4.5 mg胶囊-红色，“Exelon 4,5 mg”用白色印在胶囊的主体上。
60瓶—NDC 0078-0325-44
500瓶—NDC 0078-0325-08
单位剂量(吸塑包装)100盒(10条)- NDC 0078-0325-06
6毫克胶囊-橙色和红色，“Exelon 6毫克”在胶囊的主体上用红色印刷。
60瓶—NDC 0078-0326-44
500瓶—NDC 0078-0326-08
单位剂量(吸塑包装)100盒(10条)- NDC 0078-0326-06
保存在25°C(77°F)以下;允许远足在15-30°C(59-86°F)[见USP控制室温]。储存在一个紧密的容器。
Exelon®(酒石酸利瓦司替明)口服液为120毫升透明黄色溶液(2 mg/mL基础)，装在4盎司USP III型琥珀玻璃瓶中，儿童耐28毫米盖，0.5毫米泡沫衬垫，浸管和自对准插头。口服液包装有一个分配器组，其中包括一个组装的口服给药注射器，允许分配的最大容量为3毫升对应6毫克剂量，塑料管容器。
每瓶120毫升- NDC 0078-0339-31
保存在25°C(77°F)以下;允许远足在15-30°C(59-86°F)[见USP控制室温]。储存时要保持直立姿势，避免结冰。
当Exelon口服液与冷果汁或苏打水混合时，混合物在室温下可稳定达4小时。
Exelon®(酒石酸利瓦斯替明)口服液使用说明的
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1.从保护盒中取出口服给药注射器。 向下按压和扭转儿童抗关闭打开瓶。 |
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2.将注射器尖端插入白色塞子的开口。 |
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3.在拿着注射器的同时，将柱塞拉到与医生处方的剂量相等的水平(见注射器侧面的标记) |
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4.在从瓶中取出含有规定剂量的注射器之前，通过上下移动柱塞将大气泡推出。大气泡消失后，再次拉动柱塞，使其达到医生所开剂量的水平。不要担心几个小气泡。这不会影响你的剂量。 从瓶中取出注射器。 |
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5.你可以直接从注射器中吞下Exelon口服液，也可以与一小杯水、冷果汁或苏打水混合。如果与水、果汁或苏打水混合，一定要完全搅拌，然后喝下整个混合物。 不要与其他液体混合。 |
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6.使用后，用干净的纸巾擦拭注射器外部，并将其放回其外壳。 使用儿童抗关闭瓶 |
Exelon口服液放置于室温(低于77°F)，直立保存。不要放在冰箱里。
生产的胶囊:
诺华FarmacA©尤蒂卡S.A.
西班牙巴塞罗那
口服液生产厂家:
诺华消费者健康公司
内布拉斯加州的林肯市68517
分布:
诺华制药公司
东汉诺威，新泽西州07936
Exelon患者信息(简明英语)
重要的是:本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是泛泛性的，并不打算作为具体的医疗建议。如果您对所服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。最后更新6/06。
来源:诺华制药，Exelon的美国经销商。
APA的参考
Staff, H.(2008年12月1日). Exelon:胆碱酯酶抑制剂，HealthyPlace。于2022年10月18日从//www.5wetown.com/alzheimers/medications/exelon-cholinesterase-inhibitor检索到
