胆碱酯酶抑制剂治疗老年痴呆症

解释胆碱酯酶抑制剂，它们的工作原理和胆碱酯酶抑制剂在治疗阿尔茨海默病症状中的有效性。

什么是胆碱酯酶抑制剂?

发音:KOH-luh-NES-ter-ace

胆碱酯酶抑制剂是美国食品和药物管理局(FDA)批准的一类药物，用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病的认知症状(影响记忆和其他思维过程的症状)。常用的三种胆碱酯酶抑制剂:多奈哌齐(过程)，于1996年获批准;卡巴拉汀(Exelon)，于2000年获批;而且加兰他敏(2001年获批，商品名为Reminyl, 2005年更名为Razadyne)。他克林(Cognex)是第一个胆碱酯酶抑制剂，于1993年被批准，但由于相关的副作用，包括肝损伤的风险，今天很少被开处方。

胆碱酯酶抑制剂如何起作用?

胆碱酯酶抑制剂旨在提高乙酰胆碱的水平，乙酰胆碱是一种参与记忆、判断和其他思维过程的化学信使。乙酰胆碱由某些脑细胞释放出来，将信息传递给其他细胞。在信息到达接收细胞后，包括乙酰胆碱酯酶在内的各种其他化学物质将乙酰胆碱分解，使其可以循环利用。

阿尔茨海默病损害或破坏产生和使用乙酰胆碱的细胞，减少了可用于传递信息的乙酰胆碱。一种胆碱酯酶抑制剂通过阻断乙酰胆碱酯酶的活性来减缓乙酰胆碱的分解。通过维持乙酰胆碱水平，这种药物可能有助于弥补功能性脑细胞的损失。

胆碱酯酶抑制剂也可能有其他机制有助于其作用。加兰他敏似乎能刺激乙酰胆碱的释放，并加强接收信息的神经细胞上的某些受体对乙酰胆碱的反应。利瓦斯替明可能会阻断另一种参与分解乙酰胆碱的化学物质的活性。

胆碱酯酶抑制剂不能阻止神经细胞的潜在破坏。随着脑细胞损伤的进展，它们改善症状的能力最终会下降。

胆碱酯酶抑制剂的好处是什么?

在所有三种胆碱酯酶抑制剂的临床试验中，服用药物的个体在记忆和思维测试中比服用安慰剂(一种非活性物质)的个体表现更好。受益程度很小，超过一半的接受者根本没有任何改善。就整体效果而言，大多数专家认为胆碱酯酶抑制剂可能延缓或减缓某些个体症状恶化约6个月至一年，尽管有些人的受益时间可能更长。

没有证据表明联合使用这些药物会比服用其中任何一种更有帮助，而且很可能会导致更频繁的副作用(下面将讨论)。

有证据表明，中度至重度阿尔茨海默氏症患者服用胆碱酯酶抑制剂可能会受益稍多美金刚胺(加入盐酸)．美金刚丁是一种具有不同作用机制的药物，FDA于2003年批准用于治疗中度至重度阿尔茨海默症的症状。在临床试验中，美金刚胺显示出比安慰剂更大的益处，但其效果有限。

胆碱酯酶抑制剂的常见副作用是什么?

胆碱酯酶抑制剂通常耐受良好。如果出现副作用，通常包括恶心、呕吐、食欲不振和排便频率增加。强烈建议使用这些药物的舒适和经验丰富的医生监测正在服用这些药物的患者，并严格遵守推荐的指南。

如何处方胆碱酯酶抑制剂?

多奈哌齐(过程)是片剂，每天服一次。起始剂量为每天5毫克，通常在夜间服用。四到六周后，如果药物耐受性良好，剂量通常增加到每天10毫克的治疗目标。

卡巴拉汀(Exelon)可用作胶囊或液体。剂量逐渐增加，以尽量减少副作用。通常开始用药1.5毫克，每天一次。两周后，剂量增加到1.5毫克，每天两次。治疗目标是每两周逐渐增加剂量，达到每天6至12毫克，分两次服用，每次相当于总剂量的一半。剂量越高，副作用发生的频率越高，但进餐时服用该药可能有助于减少副作用的发生。

加兰他敏(Razadyne)以片剂的形式提供，剂量为4、8和12毫克。建议起始剂量为4毫克，一天两次。如果治疗4周或更长时间后耐受良好，剂量增加到8毫克，每天两次。在临床试验中，12mg /天两次的剂量比8mg /天两次的剂量没有统计学上的好处，但如果四周后8mg /天两次的剂量耐受良好，医生可以将剂量增加到12mg /天两次。加兰他敏还有一种“延长释放”形式，即Razadyne ER，设计为每天服用一次。

来源:

记忆丧失和大脑通讯。2006年冬天。

阿尔茨海默氏症协会