血清素可能是治疗多动症的关键

关于如何的文章利他林和其他兴奋剂药物对治疗多动症有效。

对于处方利他林®或其他兴奋剂来控制儿童多动障碍，人们提出了很多担忧。相对而言，人们对这些兴奋剂的长期影响以及它们如何改变大脑化学物质知之甚少。

杜克大学霍华德休斯医学研究所的研究人员发现，利他林和其他兴奋剂通过提高大脑中的血清素水平来发挥其矛盾的镇静作用。杜克大学医学中心的HHMI研究员Marc Caron说，血清素的升高似乎恢复了大脑化学物质多巴胺和血清素之间的微妙平衡，并平息了多动症。Caron是发表在1999年1月15日《科学》杂志上的这项研究的作者之一。

注意缺陷多动障碍(ADHD)影响了3%到6%的学龄儿童。症状包括烦躁不安、冲动和难以集中注意力。通常用于治疗多动症的兴奋剂非常有效，“研究人员还没有真正花时间去研究它们是如何起作用的，”卡隆说。

Caron说，以前的教条认为利他林的镇静作用是通过神经递质多巴胺起作用的。具体来说，研究人员认为利他林和其他兴奋剂与多巴胺转运蛋白(DAT)相互作用，多巴胺转运蛋白是神经通路的管家。当神经冲动从一个神经元转移到另一个神经元后，DAT会从突触间隙(两个神经元之间的空间)移除残留的多巴胺，并将其重新包装以备将来使用。

Caron的研究小组怀疑多巴胺并不是理解多动症的唯一关键，所以他们转向了“敲除”了编码DAT的基因的老鼠。由于没有DAT来“清除”来自突触间隙的多巴胺，老鼠的大脑充满了多巴胺。过量的多巴胺会导致躁动和多动，这些行为与多动症儿童的表现惊人地相似。

当被置于一个正常小鼠在不到三分钟内通过的迷宫中时，基因敲除小鼠变得心烦意乱，开始做一些无关的活动，比如嗅闻和哺育，而且它们没能在五分钟内完成。基因敲除小鼠似乎也无法抑制不恰当的冲动——这是多动症的另一个特征。

令人惊讶的是，被敲除的老鼠在服用利他林后仍然平静下来^®,中枢神经刺激剂^®和其他兴奋剂，即使它们缺乏利他林所针对的蛋白质^®和中枢神经刺激剂^®我们被认为是在演戏。“这促使我们寻找这些兴奋剂可能影响的其他系统，”Caron说。

为了测试兴奋剂是否通过另一种机制与多巴胺相互作用，研究人员使用了利他林^®观察正常小鼠和基因突变小鼠的大脑多巴胺水平。利他林提高了正常小鼠的多巴胺水平，但没有改变基因敲除小鼠的多巴胺水平。Caron说，这一结果暗示“利他林不可能对多巴胺起作用”。

接下来，研究人员给被敲除的小鼠注射一种药物，使去甲肾上腺素转运蛋白失活。当运输障碍时，去甲肾上腺素水平如预期的那样增加，但去甲肾上腺素的增加并没有像它应该的那样改善多动症的症状。这向卡隆的团队表明利他林^®通过另一种神经递质发挥作用。

然后，他们研究了兴奋剂是否会改变神经递质血清素的水平。科学家们给他们服用百忧解^®一种众所周知的血清素再吸收抑制剂在摄入百忧解®后，基因敲除小鼠表现出多动症的显著下降。

Caron说:“这表明兴奋剂不是直接作用于多巴胺，而是通过增加血清素水平来产生镇静效果。”

“我们的实验表明，多巴胺和血清素之间的适当平衡是关键，”Caron研究小组的成员Raul Gainetdinov说。“当多巴胺和血清素之间的关系失去平衡时，多动症就会出现。”

大脑有15种与血清素结合的受体，Gainetdinov现在正试图确定哪种特定的血清素受体介导利他林的作用。

Caron说，我们的希望是，“我们可以用一种针对单一受体子集的非常特殊的化合物取代利他林®。”虽然百忧解®能使基因敲除小鼠的多动症平静下来，但Gainetdinov说:“百忧解®不是最好的，因为它没有很强的选择性。”Caron和Gainetdinov乐观地认为，新一代与血清素系统相互作用的化合物将被证明更安全、更有效地治疗多动症。

来源:本文摘自霍华德休斯医学研究所新闻。

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