小儿使用利他林可能影响发育中的大脑

有一件事是明确的:在大鼠停止接受利他林治疗3个月后，动物的神经化学物质在很大程度上已经恢复到治疗前的状态。

使用注意力缺陷/多动障碍(ADHD)药物利他林纽约市威尔康奈尔医学院的一个研究小组对幼龄大鼠进行的一项新研究表明，幼龄大鼠可能会对发育中的大脑造成长期变化。

这项研究是首次探索利他林(哌醋甲酯)对发育中的大脑神经化学的影响。大约2%到18%的美国儿童被认为患有多动症，利他林(Ritalin)是一种类似安非他明和可卡因的兴奋剂，仍然是治疗这种行为障碍的最常用药物之一。

“我们在接受治疗的大鼠大脑中看到的变化发生在与更高的执行功能、成瘾和食欲、社会关系和压力密切相关的区域。一旦大鼠不再服用这种药物，这些改变就会随着时间的推移逐渐消失，”该研究的资深作者、威尔康奈尔医学院神经科学教授特蕾莎·米尔纳博士指出。

研究结果，特别在神经科学杂志，建议医生在开利他林之前必须非常小心地诊断多动症。米尔纳博士说，这是因为研究中提到的大脑变化可能有助于对抗这种疾病，但如果给大脑化学成分健康的年轻人使用，则是有害的。

在这项研究中，一周大的雄性小鼠在夜间活动较多的时候，每天注射两次利他林。这些老鼠继续接受注射，直到它们35天大。

该研究的主要作者、神经科学专业的研究生杰森·格雷解释说:“相对于人类的寿命，这将对应于大脑发育的早期阶段。”“这比现在大多数儿童接受利他林的年龄要早，尽管目前正在进行临床研究，在2岁和3岁的儿童中测试这种药物。”

米尔纳博士指出，使用的相对剂量是人类儿童可能服用的最高剂量。此外，大鼠被注射了这种药物，而不是口服利他林，因为这种方法可以使剂量的代谢更接近人类的代谢。

研究人员首先观察了接受治疗的大鼠的行为变化。他们发现——就像在人类身上发生的一样——服用利他林与体重下降有关。米尔纳博士指出:“这与患者有时出现的体重减轻有关。”

在“升高+迷宫”和“开阔地带”测试中，成年大鼠在停药三个月后，与未治疗的啮齿动物相比，表现出更少的焦虑迹象。“这有点令人惊讶，因为我们认为兴奋剂可能会导致老鼠表现得更焦虑，”米尔纳博士说。

研究人员还使用高科技方法跟踪了接受治疗的大鼠在出生后第35天(大致相当于青春期)大脑的化学神经解剖学和结构变化。

“这些脑组织的发现揭示了利他林在四个主要区域的相关变化，”米尔纳博士说。“首先，我们注意到大鼠前额叶皮层中儿茶酚胺和去甲肾上腺素等大脑化学物质的变化，前额叶皮层是哺乳动物大脑中负责高级执行思维和决策的部分。海马体(记忆和学习中心)的儿茶酚胺功能也发生了重大变化。”

治疗相关的改变也出现在纹状体(一个已知对运动功能至关重要的大脑区域)和下丘脑(食欲、唤醒和成瘾行为的中心)。

米尔纳博士强调，在他们的研究中，现在说暴露于利他林的大脑中所注意到的变化对人类是有益还是有害还为时过早。

她说:“要记住的一件事是，这些小动物有正常、健康的大脑。”“在受adhd影响的大脑中，神经化学已经有些偏差，或者大脑可能发育过快，这些变化可能有助于以健康的方式‘重置’平衡。另一方面，在没有多动症的大脑中，利他林可能有更负面的影响。我们只是还不知道。”

有一件事是明确的:在大鼠停止接受利他林治疗3个月后，动物的神经化学物质在很大程度上已经恢复到治疗前的状态。

米尔纳博士说:“这是令人鼓舞的，并支持了这样一种观点，即这种药物疗法可能最好在相对较短的时间内使用，并被行为疗法取代或补充。”“我们担心长期使用。这项研究还不清楚利他林是否会产生更持久的变化，特别是如果治疗持续多年的话。在这种情况下，长期使用这种药物可能会改变大脑的化学成分和行为，直到成年。”

这项工作由美国国立卫生研究院资助。

合作研究人员包括来自威尔康奈尔医学院的Annelyn torre - reveron博士、Victoria Fanslow博士、Carrie Drake博士、Mary Ward博士、Michael Punsoni、Jay Melton、Bojana Zupan、David Menzer和Jackson Rice;纽约市洛克菲勒大学罗素·罗密欧博士;以及加拿大蒙特利尔康科迪亚大学的韦恩·布雷克博士。

来源:威尔康奈尔医学院发布的新闻稿。

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